那么,Ibrance是如何发挥它的作用机制的?它能够选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(CDK4/6),恢复细胞周期控制,阻断肿瘤细胞增殖。细胞周期失控是癌症的一个标志性特征,CDK4/6在许多癌症中均过度活跃,导致细胞增殖失控。CDK4/6是细胞周期的关键调节因子,能够触发细胞周期从生长期(G1期)向DNA复制期(S1期)转变。在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中,CDK4/6的过度活跃非常频繁,而CDK4/6是ER信号的关键下游靶标。临床前数据表明,CDK4/6和ER信号双重抑制具有协同作用,并能够抑制G1期ER+乳腺癌细胞的生长。
今年3月,辉瑞还宣布了Ibrance获得了完全批准并扩展了其适应症:用于联合芳香化酶抑制剂(之前为联合来曲唑)作为内分泌治疗为基础的初始方案用于治疗HR+/HER2- 绝经后晚期或转移性乳腺癌。
这项研究评估了IBRANCE联合来曲唑作为一线疗法治疗ER+/HER2-绝经后转移性乳腺癌患者。相比安慰剂联合来曲唑,IBRANCE联合来曲唑显著延长了无进展生存期(PFS),IBRANCE+来曲唑的中位无进展生存期为24.8个月,对比安慰剂+来曲唑中位PFS 14.5个月,疾病进展风险降低42%。
根据美国国家综合癌症网络(NCCN)的推荐,Ibrance+来曲唑组合疗法作为2A类推荐,用于绝经后女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的一线治疗。Ibrance+氟维司群组合疗法则作为1类推荐,用于已接受内分泌治疗但病情进展的绝经后女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗,以及用于正接受卵巢抑制(采用促黄体生成激素释放激素LHRN激动剂)的绝经前女性HR+/HER2-转移性乳腺癌的治疗。
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