肺癌的高死亡率已经成为了世界性的“灾难”,而它的治疗也是各国的难题。BRAF基因是非小细胞肺癌(NSCLC)的驱动基因之一,在NSCLC中突变率为0.5%~4.9%,其中V600E突变类型占到一半以上。BRAF突变肺癌患者多发生在女性、肺腺癌患者身上,吸烟的人士也应该引起注意。Tafinlar对存在BRAF基因突变的肺癌患者客观响应率高,起到了显著的治疗效果。
在Tafinlar(Dabrafenib)被用于治疗肺癌前,它是一款经过美国FDA批准的用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤的药物。后来,FDA批准了其与Mekinist联用治疗BRAF V600突变呈阳性的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。在两者的强强联合之下,对晚期BRAF突变的非小细胞肺癌患者有效率很高,而且疗效维持时间也比较长,副作用也不大。
对于治疗预后较差的BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者,Tafinlar是如何起到作用的呢?
Tafinlar是一种单药口服的BRAF抑制剂,适用于携带BRAF V600E突变的手术不可切除性黑色素瘤或转移性黑色素瘤成人患者。
在一项试验中,36 名初次接受治疗的患者每天使用一次 150 mg Tafinlar 和 2 mg Mekinist,客观应答率 ORR 为 61.1%。在这个群体中,68% 的患者在九个月后没有疾病进展。在接受相同剂量的既往接受过治疗的人群中,患者的 ORR 为 66.7%。应答有耐受性,平均诊断试验比值比 DoR 达到 9.8 个月。
Tafinlar作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度,头痛,发热,关节炎,乳头状瘤,脱发,和掌跖红肿疼痛综合征。它与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热,畏寒,疲乏,皮疹,恶心,呕吐,腹泻,腹痛,外周性水肿,咳嗽,头痛,关节痛,夜汗,食欲减低,便秘,和肌痛。
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