虽然在过去几年里ALK阳性转移性非小细胞肺癌的治疗获得了很大的进步。但很多患者在治疗期间因为出现了耐药性，之后肿瘤仍然发生了复发的情况，不少的患者甚至是出现了新的或更严重的脑转移。
就在11月，一则好消息让很多ALK阳性NSCLC患者感到惊喜，美国FDA批准了第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）LORBRENA [lor-BREN-ah]（lorlatinib）用于治疗在接受克唑替尼（crizotinib）以及至少其它一种ALK抑制剂后病情仍进展，或在接受阿来替尼（alectinib）或塞瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗后病情仍进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
此次的获批也标志着第三代的ALK TKI正式走入临床。在一项多中心1/2 期研究（B7461001）中，LORBRENA在那些用其它ALK 生物标记物驱动型疗法失败的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者身上，展现了临床活性。该研究同时包含有/无脑转移的受试者，它的主要目的是为了评估曾接受一种或多种ALK TKI的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者使用LORBRENA的疗效。
该研究入组了215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，他们的总缓解率（ORR）为48%（95% CI：42%，55%），其中4% CR，44% PR，中位的缓解持续时间是12.5个月（95%，8.4 - 23.7）。值得一提的是57%的患者曾接受过一种以上ALK TKI治疗，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%（95% CI：49%，70%）。
Lorlatinib为口服用药，推荐的剂量为每日1次，100mg/次，用于治疗在接受克唑替尼（crizotinib）以及至少其它一种ALK抑制剂后病情仍进展，或在接受阿来替尼（alectinib）或塞瑞替尼（ceritinib）作为第一个ALK抑制剂治疗后病情仍进展的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
Lorlatinib最常见（≥20％）的不良反应是水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻等。
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