Vitrakvi(larotrectinib)是由拜耳公司和Loxo Oncology共同研发的精准抗癌药,它也成为了第一个正式被FDA批准上市的口服TRK抑制药物,同时也是第一个不区分肿瘤来源用于初始治疗的“广谱”抗癌药。Vitrakvi可用于治疗成人和小儿具有神经营养受体酪氨酸激酶(治疗NTRK)基因融合的实体瘤治疗。
这种口服TRK抑制剂对于晚期和已发生转移,且手术风险较大,没有有效替代治疗方案的无耐药性突变患者尤为有效。larotrectinib可治疗以下癌症类型:肺癌、甲状腺癌、黑色素瘤、胃肠癌、结肠癌、软组织肉瘤、唾液腺、婴儿纤维肉瘤、阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌等17种。
NTRK基因家族 (包括NTRK1, NTRK2, NTRK3) 中的成员与不相关的基因融合在一起会导致TRK信号通路的改变,从而导致癌症的产生。其实NTRK在多种肿瘤中都有踪迹,尽管在肺癌、结直肠癌中的发病率小于5%,但该通路在各癌种致病中共享。
在TRK融合癌患者的临床试验中,Vitrakvi在不同类型的实体瘤中表现出75%的总体反应率,包括22%的完全反应率。6个月后反应率为73%,一年后反应率为39%。
可以说larotrectinib的获批标志着治疗具有NTRK基因融合癌症的重要里程碑。无论患者年龄大小或是肿瘤类型如何,它都可以专门针对这种突变进行治疗,为TRK融合癌患者提供临床获益。
值得一提的是,Vitrakvi的相关临床试验中发现患者最常见不良反应有疲劳,恶心,咳嗽,便秘,腹泻,头晕,呕吐以及肝脏中AST和ALT酶血液水平升高。用药说明中表明孕妇或哺乳期妇女不应服用Vitrakvi,因为它可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。
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