肺癌是全球导致癌症死亡的首要原因之一。它主要分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）两种类型，NSCLC属于最常见的一种类型，约占所有肺癌的85%。尽管多数ALK阳性转移性NSCLC患者对最初的TKI疗法产生响应，但是后期这些患者的病情通常会发现再度恶化。如果是接受过第二代ALK TKI治疗且病情还再继续恶化的患者，那么他们的治疗选择会非常有限。
第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorbrena(lorlatinib)是辉瑞公司研发生产的一款用于治疗ALK阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的药物。这些患者在接受crizotinib或者至少一种其它ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受alectinib或ceritinib作为第一种ALK抑制剂疗法后疾病继续恶化。
Lorbrena在一项非随机、多剂量的和活性评估的多队列、多中心1/2 期研究（B7461001）中得出了疗效结果，试验受试者包括215位ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者，他们都曾接受一种或多种ALK TKI的治疗。受试者们的总缓解率（ORR）为48%（95% CI：42%，55%），其中4% CR，44% PR，中位的缓解持续时间是12.5个月（95%，8.4 – 23.7）。重要的是，57%的患者曾接受过一种以上ALK TKI治疗，69%的患者有脑转移史，颅内缓解率为60%（95% CI：49%，70%）。
尽管这么多年在ALK阳性转移性非小细胞肺癌的治疗上取得了巨大进步。但由于耐药性，几乎所有患者的肿瘤仍然会复发，其中相当大比例的患者发展为新的甚至更严重的脑转移。在一项同时包含有/无脑转移患者的临床研究中，Lorbrena在那些用其它ALK生物标记物驱动型疗法失败的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者身上，展现了临床活性。
Lorlatinib的用药说明中推荐使用剂量为口服100mg/次，每日1次。该药最常见（≥20％）的不良反应是水肿，周围神经病变，认知功能，呼吸困难，疲劳，体重增加，关节痛，情绪影响和腹泻等。
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