黑色素瘤是皮肤癌中恶性程度最高的一种，它也是来源于黑色素细胞的恶性肿瘤。但不管是什么类型的黑色素瘤患者都发生BRAF突变的可能，而这类患者的病情进展比未突变患者来得凶猛得多，他们还容易发生多发皮下移行转移和脑转移。BRAF V600E突变是比较常见的一种类型，近年来联合BRAF-MEK抑制剂疗法被称为BRAF v600突变晚期黑素瘤的标准治疗。
罗氏制药生产的一种口服的可抑制BRAF基因突变的分子靶向药物维罗非尼在2011年就获批用于治疗BRAF V600E突变的晚期转移性或不能切除的黑色素瘤。但今年针对BRAF v600突变晚期黑色素瘤又出了一款新药物，在临床研究中表明了它的疗效更优于维罗非尼。
Encorafenib是一种具有独特的靶向结合特性的BRAF抑制剂。COLUMBUS临床试验是对照Vemurafenib ，使用Encorafenib单独或联合MEK抑制剂Binimetinib治疗晚期BRAFv600突变型黑素瘤患者。COLUMBUS在28个国家的162家医院进行了随机、开放性的两部分三期研究。该研究主要目的是评估Encorafenib + Binimetinib对照Vemurafenib的无进展生存期。
该研究入组了18岁或以上的成年患者，他们都是经组织学确诊为局部晚期(（AJCC）IIIB、IIIC或IV期)、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤，或未知原发性黑色素瘤；BRAFV600E或BRAFV600K突变；东部肿瘤协作组织(ECOG)的表现状态为0或1；做过简单治疗或在原发灶之后进展或之前进行过一线免疫治疗。
第一部分研究中,这些受试者通过交互式反应技术随机分配（1：1：1），Encorafenib + Binimetinib组接受口服Encorafenib 450mg每天一次+口服Binimetinib 45mg每天两次，Encorafenib组接受口服Encorafenib 300mg每天一次，Vemurafenib组接受口服Vemurafenib 960mg每天两次。而第二部分的研究结果将单独发表。
研究人员发现，在2013年12月30日至2015年4月10日，1345名患者中有577名随机分配给Encorafenib + Binimetinib组 (n=192)， Encorafenib组(n=194)，或Vemurafenib组(n=191)。在Encorafenib+Binimetinib组中，16.6个月的中位数随访(95% CI 14.8-16.9)，中位无进展生存期为14.9个月(95% CI 11.0 - 18.5)，在Vemurafenib组中中位无进展生存期为 7.3个月(CI 5.6 - 8.2，危险比[HR] 0.54,95% CI 0.41:0.71；两方面的p < 0.0001)。
从COLUMBUS试验可以得出结论，Encorafenib+Binimetinib的联合疗法比单药治疗更具好疗效。总的来说, Encorafenib+Binimetinib与Encorafenib或Vemurafenib相比，具有较强的耐受性。
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