迟发性运动障碍(TD)是一种具有致残性的严重神经系统障碍,该病常见于使用抗精神病药的患者中,尤其是长期使用较老的抗精神病药治疗慢性精神障碍。TD的主要特征表现为重复不自主运动,且常累及下颌、嘴唇及舌等。患者可能出现无法自控的鬼脸、伸舌及咂嘴等,其中一部分患者还存在肢体不自主运动甚至呼吸困难。
Ingrezza(valbenazine)是一种新型选择性囊泡单胺转运体2(VMAT2)抑制剂,这种胶囊获得了美国FDA的批准,可用于治疗成人迟发性运动障碍(TD)。该药物是首个且唯一一个获得该适应证的药物。
这种选择性VMAT2抑制剂中,VMAT2可包裹多巴胺等神经递质,并将其运输及释放至突触前神经元。通过抑制VMAT2,该药物可能减少运动脑区多巴胺的分泌,从而发挥治疗效应。Ingrezza的选择性较高,与VMAT1、DA受体、5-HT受体的亲和力较低,能够降低发生相关副作用的理论风险,还可以与抗精神病药或抗抑郁药联合使用。
一项名为KINECT 3的INGREZZA三期临床研究结果证实了valbenazine的有效性。该研究为期6周,入组了234名中重度TD患者,Ingrezza可快速、显著改善TD体征及症状。此外,该药针对TD的疗效在为期48周的开放标签治疗中持续存在。
研究显示,Ingrezza相比安慰剂,更能显著、快速改善TD症状,短期及48周内减少不自主运动,且不破坏精神科治疗。同时考虑到该药每天仅需服用一次,使用方便,可谓TD治疗的重大突破。该药物的获批有望成为这些患者治疗的转折点。
值得注意的是,Ingrezza尽管总体耐受性良好,但或可引发心律问题——QT间期延长,存在先天性长QT综合征或QT间期延长相关心律失常的患者应避免使用该药。
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