​​2020年10月28日，阿斯利康和第一三共宣布ENHERTU®（fam trastuzumab deruxtecan nxki）用于治疗HER2阳性转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的补充生物制品许可证申请（sBLA）已经被美国FDA接受，并获得优先审评资格。该申请的《处方药使用费法案》生效日期为2021年第一季度。
 

    据了解，HER2阳性的晚期或转移性胃癌的一线治疗建议是化疗联合曲妥珠单抗（一种抗HER2的药物），研究表明，联合化疗可以提高患者的生存率。对于进展为转移性胃癌的一线治疗，最初可以使用抗HER2药物治疗，但进展后的治疗目前尚无其他经批准的HER2靶向药物。

ENHERTU

 

    据悉，此次sBLA是基于2期临床试验DESTINY-Gastric01的积极结果。这是一项开放标签、多中心、随机对照试验，在188例来自日本和韩国的HER2阳性（定义为IHC3+或IHC2+/ISH+）、晚期胃腺癌或GEJ腺癌患者中，对ENHERTU与（研究者选择的）化疗方案的安全性和有效性进行了比较。其中，入组患者在接受两种或两种以上药物治疗中疾病发生进展，包括氟嘧啶、铂类化疗和曲妥珠单抗。研究中，患者按2:1随机分组接受ENHERTU 6.4mg/kg或化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗）每三周1次。
 

    试验的主要终点是经独立中心审查评估的患者客观缓解率（ORR）。另外，一个关键的次要终点是总生存率（OS）。如果主要终点具有统计学意义，则在预先规定的中期分析中进行分层评估。其他疗效终点包括无进展生存期、反应持续时间、疾病控制率和在初次独立审查后至少四周在已确认的反应中进行随访扫描评估确认ORR。该试验表明，与化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗）相比，接受ENHERTU治疗患者ORR和OS有统计学意义和临床意义的改善，其中ENHERTU组患者ORR为51%，而对照组仅为14%；该药物的OS也更长，中位数为12.5个月，对照组为8.4个月，达到主要终点和关键的次要终点之一。
 

    并且在DESTINY-Gastric01中，ENHERTU的安全性和耐受性与1期临床试验的胃癌队列组中观察到的、以及先前公的治疗其他肿瘤试验中观察到的一致。治疗引起最常见的3级或更高级别的不良反应是中性粒细胞计数减少、贫血、白细胞计数减少和食欲下降。经独立评审委员会确定，在125例接受ENHERTU治疗的患者中，有12例（9.6%）确诊为治疗相关间质性肺病（ILD）或肺炎，大多数病例为1级或2级，无5级（ILD相关死亡）。
 

    ENHERTU是一种HER2导向抗体和拓扑异构酶抑制剂的结合物，属于抗体药物结合物（ADC）。ADC类药物可以靶向肿瘤，其通过连接到某种单克隆抗体上的结合物，将细胞毒性化学疗法（“有效载荷”）传递给癌细胞。ENHERTU设计为由一个HER2单克隆抗体通过一个四肽连接体连接到拓扑异构酶I抑制剂有效载荷上。由阿斯利康和第一三共共同开发的这款药物（5.4mg/kg）在美国和日本已获得批准用于治疗不能切除或转移的HER2阳性乳腺癌成年患者，这些患者在其癌症转移情况中接受了两种或两种以上基于抗HER2的治疗方案。
 

    就在得到优先审评资格5个月前，ENHERTU先获得了美国FDA突破性疗法指定，用于治疗患有不能切除或转移的HER2阳性胃腺癌或GEJ腺癌患者，这些患者先前已接受过两种或两种以上的治疗方案，包括曲妥珠单抗。此外，该药物治疗胃癌（包括GEJ腺癌）还获得了FDA的孤儿药指定。

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