Gavreto（Pralsetinib，普雷西替尼）说明书
2020年9月4日，美国食品和药物管理局（FDA）批准Blueprint Medicines的精准肿瘤学药物——RET激酶抑制剂Gavreto（Pralsetinib，普雷西替尼），用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
Gavreto是一种每日一次的口服RET靶向疗法，可选择性、强效抑制导致多种癌症的RET改变（融合和突变，包括预测的耐药突变），包括大约1-2%的NSCLC患者。目前，RET是可用FDA批准的精准肿瘤学药物作为靶点的7种NSCLC生物标志物之一。RET生物标志物检测是鉴别转移性NSCLC患者是否有资格接受Gavreto治疗的唯一方法。RET融合可以通过可用的生物标志物检测方法来识别，包括对肿瘤组织或液体活检进行下一代测序。在ARROW试验中，使用了下一代测序、FISH或其他方法来检测RET融合。
Gavreto包装图片
【生产企业】: Blueprint Medicines
【规格】:100mg；浅蓝色不透明胶囊
【商标】: Gavreto
【通用名】: Pralsetinib，普雷西替尼
【贮藏】:于20°C 至 25°C贮藏，允许偏离温度为15°C至30° C；注意防潮；请将药物放在儿童接触不到的地方。
【Gavreto适应症】
Gavreto是一种RET激酶抑制剂，用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。Gavreto是一种处方药，RET生物标志物检测是鉴别转移性NSCLC患者是否有资格接受Gavreto治疗的唯一方法。
【Gavreto推荐剂量和给药方法】
1.重要给药信息
遵循药品标签和包装上的所有说明，告诉医生您的所有医疗状况，包括是否有过敏以及您使用的所有药物。Gavreto可能会影响其他药物的药效，其他药物也可能会影响Gavreto的治疗效果。
2.推荐剂量
Gavreto的推荐剂量为每天一次空腹口服400 mg(服用Gavreto前至少2小时，服用后至少1小时不进食)。继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。其减量方法如下表：
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减量级别 |
推荐使用剂量 |
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第一次减量 |
每日一次，口服300mg |
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第二次减量 |
每日一次，口服200mg |
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第三次减量 |
每日一次，口服100mg |
3.根据不良反应调整剂量
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副作用 |
严重程度 |
剂量调整 |
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间质性肺疾病 |
一级或二级 |
在缓解之前不要使用Gavreto，通过减少剂量来缓解副作用。如果间质性肺疾病复发则永久停用Gavreto。 |
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三级或四级 |
对于确诊的间质性肺疾病/肺炎，永久停用Gavreto。 |
高血压
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三级 |
如果已经进行抗高血压治疗，但仍存在3级高血压，应停止使用Gavreto。 |
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四级 |
停用Gavreto |
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肝毒性 |
三级或四级 |
停用Gavreto，每周监测一次谷草转氨酶/谷丙转氨酶，直到达到1级或基线。如果复发肝毒性在3级或3级以上，停用Gavreto。 |
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出血 |
三级或四级 |
在恢复到基线或0级或1级之前，停用Gavreto。对于严重或危及生命的出血事件，停止使用Gavreto。 |
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其他副作用 |
三级或四级 |
在改善至2级之前，停止使用Gavreto。如复发性4级不良反应则应永久停药。 |
对于不能耐受每天口服一次100mgGavreto的患者，停用Gavreto。
4.联合使用P-糖蛋白和强CYP3A抑制剂的剂量调整
避免将Gavreto与已知的P-糖蛋白和强CYP3A抑制剂联合给药。如果不能避免与P-gp和强CYP3A抑制剂联合给药，按照下表中的建议减少目前的Gavreto剂量。在抑制剂停止使用3至5个消除半衰期后，在开始联合使用P-gp和强CYP3A抑制剂之前，以所服用的剂量恢复服用Gavreto
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目前使用剂量 |
推荐使用剂量 |
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每日一次，口服400mg |
每日一次，口服200mg |
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每日一次，口服300mg |
每日一次，口服200mg |
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每日一次，口服200mg |
每日一次，口服100mg |
5.联用强CYP3A诱导剂的剂量调整
避免将Gavreto与强CYP3A诱导剂合用。如果不能避免与强CYP3A诱导剂共同给药，从与强CYP3A诱导剂共同给药的第7天开始，将Gavreto的起始剂量增加到当前Gavreto剂量的两倍。在诱导剂停用至少14天后，在开始使用强CYP3A诱导剂之前，继续使用Gavreto。
6.服药前注意事项
在服用Gavreto之前，为了确保Gavreto对您是安全的，如果您曾经有过肺癌以外的肺部或呼吸问题，出血问题或者高血压，请告诉您的医生；
Gavreto可能会伤害未出生的婴儿，如果您处于妊娠期，不要使用Gavreto，在开始治疗之前，您可能需要进行阴性妊娠测试，在使用此药期间以及最后一次用药后至少2周内，使用有效的非激素避孕药来预防怀孕。如果您是男性，您的伴侣能够怀孕，也需要使用有效的节育措施，在您最后一次服药后，坚持使用避孕药至少1周。如果在使用Gavreto时怀孕，请立即告诉您的医生。Gavreto会降低激素避孕的效果，包括避孕药、注射剂、植入物、皮肤贴片和阴道环。为了防止在使用Gavreto时怀孕，请使用屏障形式的节育措施：避孕套、隔膜、宫颈帽或避孕海绵。使用该药物时，以及在最后一次给药后至少1周内，不要母乳喂养。
7.8岁以下禁止使用Gavreto。
服药方法
1.严格按照医生的处方服用Gavreto，遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有药物指南或说明书。
2.至少在饭前1小时或饭后2小时空腹服用Gavreto。
3.如果您在服用Gavreto后不久呕吐，请不要再服用一剂。等到您下次预定的服药时间再吃药。
4.您需要经常测量血压以及验血。
5.如果您需要手术，告诉您的外科医生您目前正在使用Gavreto，您可能需要停药一段时间。
6.没有医生的建议，不要改变剂量或停止用药。
7.在室温下储存，远离潮湿和热量。
8.如果错过一次剂量，尽快服药，但如果快到下一剂的时间，就跳过错过的剂量，不要一次服用两剂。
9.如果过量服用，请立即联系医生。
【Gavreto的警告和注意事项】
1.间质性肺病/肺炎
在接受Gavreto治疗的患者身上，可能发生严重的或致命的间质性肺病(ILD)/肺炎。接受Gavreto治疗的患者中有10%发生肺炎，其中2.7%为3-4级，0.5%为致命反应。监测指示ILD/肺炎的肺部症状。对任何出现急性或恶化的呼吸系统症状(如呼吸困难、咳嗽和发烧)的患者，停止使用Gavreto并立即进行ILD检查。根据确诊ILD的严重程度，暂停、减少剂量或永久停用Gavreto。
2.高血压
29%的患者出现高血压，其中14%的患者出现3级高血压。总体而言，7%的人因高血压而中断用药，3.2%的人因高血压而减少用药。治疗中出现的高血压通常用抗高血压药物治疗。对于未控制的高血压患者，不要使用Gavreto。在开始Gavreto之前优化血压，1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床需要进行监测。根据情况启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用Gavreto。
3.肝毒性
在接受Gavreto治疗的患者中，有2.1%发生了严重的肝不良反应，69%的患者出现谷草转氨酶升高，其中3级或4级占5.4%，46%的患者出现谷丙转氨酶升高，其中3级或4级占6%。谷草转氨酶升高的中位首次发病时间为15天(范围：5天至1.5年)，谷丙转氨酶升高的中位首次发病时间为22天(范围：7天至1.7年)。在开始Gavreto治疗前监测谷草转氨酶和谷丙转氨酶，在前3个月内每两周监测一次，之后每月监测一次，并根据临床需要进行监测。根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停用Gavreto。
4.出血事件
在接受Gavreto治疗的患者中，2.5%发生了≥ 3级的出血事件，包括1例致命的出血事件。严重或危及生命的出血患者应永久停止使用Gavreto。
5.伤口愈合受损的风险
Gavreto有可能对伤口愈合产生不利影响。择期手术前至少5天不使用Gavreto。在大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。伤口愈合并发症缓解后恢复使用Gavreto的安全性尚未确定。
6.胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇服用本品时，本品可对胎儿造成伤害。告知孕妇药物对胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性在Gavreto治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的非激素避孕方法。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在Gavreto治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。
【Gavreto注射剂禁忌症】
本品禁用于已知对普雷西替尼或其成分严重过敏的患者。
【Gavreto不良反应】
如果您有对Gavreto过敏反应的迹象，请寻求紧急医疗帮助：荨麻疹；呼吸困难；脸部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下症状，请立即致电您的医生：新的或恶化的咳嗽、气短或胸痛；严重头痛、头晕、思维混乱、说话困难。任何无法愈合的伤口；异常出血-瘀伤、流鼻血、牙龈出血、异常阴道出血、任何无法停止的出血。体内出血的迹象——虚弱、嗜睡、粉红色或褐色尿液、便血、咳血或呕吐，看起来像咖啡渣；血细胞计数低-发热、疲劳、喉咙痛、口腔溃疡、皮肤溃疡、皮肤苍白、手脚冰冷、感觉头晕或气短或肝脏问题-恶心、呕吐、食欲不振、胃痛(右上侧)、疲劳、尿暗、黄疸(皮肤或眼睛发黄)。
Gavreto的常见副作用可能包括：高血压；血细胞计数低或其他异常指标；肌肉或关节痛；疲劳；或者便秘。这不是副作用的完整列表，可能会出现其他副作用，打电话给您的医生，寻求关于副作用的医学建议。
【Gavreto在特殊人群中使用】
1.妊娠风险
基于动物研究的发现及其作用机制，当给孕妇服用本品时，可对胎儿造成伤害。没有关于孕妇使用Gavreto的可用数据来告知药物相关风险。在胚胎器官发生期间，对怀孕大鼠口服Gavreto，出现畸形和胚胎致死。告知孕妇药物对胎儿的潜在风险。
2.哺乳风险
目前没有关于母乳中存在Gavreto或其代谢物的数据，也没有关于药物对母乳喂养的婴儿或泌乳量的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，建议妇女在Gavreto治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
3.生殖潜力的女性和男性
根据动物实验数据，在临床剂量为每天400mg的情况下，Gavreto可导致胚胎致死和畸形。
4.妊娠测试
在开始用药之前，检测具有生殖潜力的女性的怀孕状况。
5.避孕
Gavreto会对胎儿造成伤害，因此建议有生殖潜力的女性在使用Gavreto治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的非激素避孕方法。Gavreto可能会使激素避孕药无效。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性在Gavreto治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。
6.不育
根据雄性和雌性大鼠生殖组织的组织病理学发现，Gavreto可能会损害生育能力。
7.儿科用药
使用Gavreto的安全性和有效性尚未在儿科患者中得到证实。
8.老年用药
在438名患者中，30%的患者年龄在65岁或以上，他们每天接受400mg的推荐剂量的Gavreto。与年轻患者相比，在药代动力学、安全性或疗效方面没有观察到总体差异。
9.肝损害
尚未对中度肝损害或重度肝损害的患者进行Gavreto研究。轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。
【药物相互作用】
1.有时同时使用某些药物是不安全的，有些药物会影响血液中其他药物的水平，可能会增加副作用或降低药物的疗效。告诉您的医生您目前使用的所有药物。
2.许多药物都可以与Gavreto相互作用，尤其是：抗生素或抗真菌药物。治疗艾滋病毒或丙型肝炎的抗病毒药物；癌症药物；某些胆固醇药物；或者癫痫药物。
3.部分处方药和非处方药、维生素和草药产品，均可能与Gavreto发生相互作用。
4.避免与强CYP3A抑制剂合用，Gavreto与一种强CYP3A抑制剂联合给药会增加Gavreto的药物暴露，这可能会增加Gavreto不良反应的发生率和严重程度。
5.避免Gavreto与P-gp和强CYP3A抑制剂联合用药，如果不能避免与P-gp和强CYP3A抑制剂联合给药，减少Gavreto剂量。
6.Gavreto与强CYP3A诱导剂联合给药可减少Gavreto的暴露，这可能会降低Gavreto的疗效。避免Gavreto与强CYP3A诱导剂合用。如果不能避免联合给药，增加Gavreto剂量。
【Gavreto一般描述】
Pralsetinib是一种口服受体酪氨酸激酶抑制剂，分子式为C27H32FN9O2，分子量为533.61g/mol。Pralsetinib具有以下结构：
在水性介质中，Pralsetinib的溶解度在pH 1.99至pH 7.64范围内从0.880 mg/mL降低至< 0.001 mg/mL，这表明溶解度随着pH升高而降低。
胶囊中含有非活性成分：柠檬酸、羟丙基甲基纤维素(HPMC)、硬脂酸镁、微晶纤维素(微晶纤维素)、预胶化淀粉和碳酸氢钠。胶囊外壳由FD&C蓝1号(FCF艳蓝)、羟丙甲纤维素和二氧化钛组成。囊壳上的白色油墨含有丁醇、无水乙醇、异丙醇、氢氧化钾、丙二醇、纯净水、虫胶、浓氨水和二氧化钛。
【患者资讯资料】
1.建议患者阅读药物的使用说明。
2.建议患者在出现新的或恶化的呼吸系统症状时联系医生。
3.建议患者如果出现血压升高的症状，将需要定期进行血压监测，并联系医生。
4.告知患者可能发生肝毒性，并立即联系医生了解肝毒性的迹象或症状。
5.告知患者Gavreto可能会增加出血风险，如果他们出现任何出血迹象或症状，请联系医生。
6.告知患者Gavreto可能会影响伤口愈合，建议患者在进行任何手术之前暂时中断Gavreto治疗。
7.告知女性药物对胎儿的潜在风险，在用药前进行妊娠检测。建议有生殖潜力的女性在Gavreto治疗期间和最后一次给药后2周内使用有效的非激素避孕方法。建议有生殖能力的男性和女性伴侣在Gavreto治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕方法。
8.建议妇女在Gavreto治疗期间和最后一次给药后1周内不要母乳喂养。
9.告知患者Gavreto可能会损害生育能力。
10.建议患者告知医生其正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药产品。
11.建议患者空腹服用本品，饭前至少1小时，饭后至少2小时。
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