2021年01月22日，美国FDA宣布批准由ViiV Healthcare公司开发的Cabenuva（Cabotegravir/Rilpivirine）卡博特韦/利匹韦林注射制剂上市，治疗接受抗逆转录病毒治疗后出现病毒学抑制的成人HIV-1感染患者，这些患者无失败治疗史，对卡博特韦或利匹韦林均无已知或疑似耐药性。这是美国FDA批准的首个只需每月给药一次用于HIV感染成人患者的完整注射方案。
 
   Cabenuva是一款肌肉注射的长效抗病毒疗法。它由两种有效成分构成，分别为利匹韦林和卡博特韦。利匹韦林是一款口服非核苷逆转录酶抑制剂。卡博特韦是一款整合酶抑制剂，它的作用是抑制病毒DNA整合到人体免疫细胞的基因组中。这一整合步骤是HIV病毒复制过程中不可缺少的一步，也是导致慢性感染的的重要原因。
 
   
【生产企业】：ViiV Healthcare公司（由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司）
【规格】：Cabenuva由一瓶Cabotegravir (白色至浅粉色缓释注射剂混悬液)和一瓶Rilpivirine(白色至灰白色缓释注射剂混悬液)组成，规格如下：
400-mg/600-mg装：由400 mg/2 mL (200 mg/mL)单剂量cabotegravir和600 mg/2 mL (300 mg/mL)单剂量rilpivirine组成。
600-mg/900-mg装：由600 mg/3 mL (200 mg/mL)单剂量cabotegravir和900 mg/3 mL (300 mg/mL)单剂量rilpivirine组成。
【商标】：Cabenuva
【通用名】：（Cabotegravir/Rilpivirine）卡博特韦/利匹韦林注射混悬液
【贮藏】：
1.将Cabenuva置于原包装纸箱中，储存在2-8℃的冰箱中，直到用前再取出。不要使药物冻结。请勿将药物与任何其他药物或稀释剂混合。
2.给药前，应将药瓶置于室温(不超过25℃)。在室温下，药瓶可以在纸箱中保留长达6小时；如果6小时内没有使用，必须丢弃。
3.一旦混悬药物被吸入相应的注射器，应尽快进行注射，但只能在注射器中保留长达2小时。如果超过2小时，必须丢弃药物、注射器和针头。

【Cabenuva适应症】：
1.用于治疗接受稳定方案已实现病毒学抑制（HIV RNA＜50拷贝/毫升）、无任何治疗失败史、对cabotegravir或rilpivirine均无已知或疑似耐药的HIV-1成人感染者，取代其但前的抗逆转录病毒（ARV）方案。
2.Cabenuva是一种处方药，在没有其他HIV-1药物的情况下使用，用于治疗成人HIV-1感染，当医生确定其符合特定要求时，可替代目前的HIV-1药物。HIV-1病毒是导致获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的病毒。
3.Cabenuva含有2种不同的药物：cabotegravir和rilpivirine；尚不清楚Cabenuva对儿童是否安全有效。

【Cabenuva推荐剂量和给药方法】：
1.使用Cabenuva
必须由医生来开具Cabenuva处方。在开始Cabenuva治疗之前，医生应仔细选择同意且需要每月注射给药计划的患者，并就遵守计划给药访视的重要性向患者提供咨询，以帮助维持病毒抑制，降低病毒反弹的风险和因错过剂量而产生耐药性的可能性。
2.口服导入剂量评估Cabenuva的耐受性
在开始Cabenuva治疗之前，口服导入应使用约1个月(至少28天)，以评估药物的耐受性。推荐的每日口服导入剂量是一片30mg的Vocabria (cabotegravir)和一片25mg的Edurant (rilpivirine)。Cabenuva推荐的口服导入和肌肉注射给药方案见表1。
3.开始注射 (Cabenuva 600-mg/900-mg剂量)
在口服导入的最后一天开始注射。成人Cabenuva的推荐初始注射剂量为单次600mg(3mL)臀肌内注射cabotegravir和单次900mg(3 mL)臀肌内注射rilpivirine。在同一次访视中，在不同的臀肌注射部位(相对两侧或相隔2厘米)使用cabotegravir和rilpivirine。持续注射应在开始注射后一个月开始。
4.持续注射（Cabenuva 400-mg/600-mg剂量）
开始注射后，建议成人每月连续注射Cabenuva的剂量为每次400mg(2mL)臀肌内注射cabotegravir和每次600mg(2mL)臀肌内注射rilpivirine。在同一次就诊中，在不同的臀肌注射部位(相对两侧或相隔2厘米)使用cabotegravir和rilpivirine。患者可以在计划每月接受注射的日期之前或之后的7天内注射给药。
表1 推荐成人口服导入和肌肉注射给药方案

药物	口服导入(至少28天)	肌内(臀肌)初始注射(一次性给药)	肌肉(臀部)持续注射(每月一次)
	第1个月	第2个月(口服导入的最后一天)	第3个月起
Cabotegravir	每日一次，每次30毫克，随餐服用	600 mg (3 mL)	400 mg (2 mL)
Rilpivirine	每日一次，每次25毫克，随餐服用	900 mg (3 mL)	600 mg (2 mL)

强烈建议遵守每月注射给药计划。错过预定注射就诊的患者应再次进行临床评估，以确保恢复治疗仍然合适。关于错过注射后的剂量建议，请参考表2。
6.计划内错过的注射(口服给药以替代最多2次连续每月注射)
如果患者计划错过预定的注射就诊超过7天，则采取每日口服治疗来替代最多2次连续的每月注射就诊。推荐的每日口服剂量是一片30mg的Vocabria (cabotegravir)和一片25mg的Edurant (rilpivirine)。第一次口服治疗应在最后一次注射Cabenuva后约1个月进行，并持续至重新开始注射给药之日。有关注射剂量的建议，请参考表2。
7.计划外错过的注射
如果每月注射错过或延迟超过7天，并且在此期间没有进行口服治疗，临床上应重新评估患者，以确定恢复注射剂量是否仍然合适。如果将继续注射给药，给药建议见表2。
表2 .错过注射后的注射剂量建议

自上次注射完的时间	建议
小于或等于2个月	尽快恢复每月400mg(2mL)cabotegravir和600mg(2mL)rilpivirine肌肉注射。
超过2个月	重新开始对患者进行600mg(3mL) cabotegravir和900mg(3 mL) rilpivirine肌肉注射，然后继续遵循400mg(2mL)cabotegravir和600mg(2mL)rilpivirine肌肉注射每月给药方案。

目前还没有已知的cabotegravir和rilpivirine过量的治疗方法。如果出现用药过量，应对患者进行监测，并根据需要进行标准的支持性治疗，包括监测生命体征和心电图(QT间期)以及观察患者的临床状态。由于cabotegravir和rilpivirine都与血浆蛋白高度结合，因此两者都不太可能通过透析去除。在评估治疗需求和恢复时，考虑注射后长期暴露于cabotegravir和rilpivirine。
9.给药建议
您的医生将向您臀部两侧的肌肉注射Cabenuva。
您将接受两次Cabenuva注射(cabotegravir和rilpivirine)，每月一次。在接受首次Cabenuva注射剂量之前，您的医生将让您服用1片Vocabria (cabotegravir)片剂和1片Edurant (rilpivirine)片剂，每天一次，持续一个月(至少28天)。这将用于您的医生评估您对这些药物的耐受程度。
Cabenuva是一种长效药物，在您最后一次注射后可能会在您的体内停留12个月或更长时间。
在使用Cabenuva治疗期间，你要参加计划好的注射给药预约，接受注射剂量的Cabenuva。如果您错过或计划内错过7天以上的Cabenuva每月注射计划，请立即联系医生，讨论您的治疗方案。如果您停止使用Cabenuva治疗，您将需要服用其他药物来治疗HIV-1感染，并降低产生病毒耐药性的风险。


详细的给药方法，请参考后文中带插图的完整说明。一次完整剂量需要两次注射：注射一次cabotegravir和一次rilpivirine。cabotegravir和rilpivirine是臀肌内注射的混悬液，不需要进一步稀释或复溶。

在同一次给药就诊中，在不同的臀肌注射部位(相对两侧或相隔2厘米)进行注射，推荐注射在腹膜腔部位。不要通过任何其他途径或解剖部位给药。考虑患者的体重指数(BMI)，确保针头长度足以到达臀肌。对于体重指数较高(例如:大于30 kg/m²)的患者，可能需要较长的针头长度(不包含在给药套件中)，以确保注射是肌肉注射，而不是皮下注射。cabotegravir和rilpivirine注射液的给药顺序并不重要。

在准备注射之前，从冰箱中取出Cabenuva，等待至少15分钟，让药物达到室温。药瓶可以在室温下保存在纸箱中长达6小时。如果6小时内没有使用，药物必须丢弃。

在溶液和容器允许的情况下，肠胃外药物产品应在给药前目视检查颗粒物质和变色情况。Cabotegravir药瓶的玻璃呈棕色，这可能会影响目视检查。如果任何一种药物出现颗粒物质或变色，则必须丢弃。

用药前充分摇动药瓶，使混悬液更为均匀，小气泡是可以接受的。一旦混悬液被吸入相应的注射器，应尽快进行注射，但只能在注射器中保留2小时。如果超过2小时，必须丢弃药物、注射器和针头。

给药方法图解
· 在准备注射之前，药瓶可以在室温(最高温度为25℃)下放置在纸箱中长达6小时。如果6小时内没有使用，药物必须丢弃。
· 一旦药物被吸入注射器，药物在注射前可在注射器中保留长达2小时。如果超过2小时，必须丢弃药物、注射器和针头。
· 如果没有立即给药，建议在注射器上标记药物被吸入注射器的时间。 药物套件中含有：
· 1瓶Cabotegravir
· 1瓶Rilpivirine
· 2个小瓶适配器
· 2个注射器
· 2个注射器标签
· 2个注射针(23号)
考虑患者的体型来选择合适的注射针长度。
你还需要：
· 无菌手套
· 4块酒精湿巾
· 4块纱布垫
· 一个尖锐物容器
Ø 准备注射：
1. 检查两个药瓶. 注意：Cabenuva小瓶呈棕色。
如果过期，请勿使用：检查过期日期是否已过，方法参见图A。检查药瓶，如果你能看到异物，不要使用该药物。
2. 等待15分钟 在准备注射前至少等待15分钟，让药物达到室温，见图B。
3. 用力摇晃药瓶 o 紧握药瓶，用力摇晃10秒钟，参见图C。
o 翻转药瓶使混悬液均匀，如果不均匀，再次摇动药瓶。
o 瓶中有小气泡是正常现象。
4. 取下瓶盖
擦拭后，不要让任何东西接触橡胶塞。
o 将瓶盖从药瓶中取出，参见图D。
o 用酒精湿巾擦拭橡胶塞。
5. 打开药瓶的适配器 注意：下一步请将适配器放在包装中。
将药瓶适配器包装上的衬纸剥离，参见图E。
6. 连接药瓶适配器
小瓶适配器应牢固地卡入到位
o 如图所示，使用包装将药瓶适配器直接向下放在药瓶上。
o 准备好之后，取下药瓶适配器的包装，见图F。
7. 准备注射器
o 将注射器从包装中取出。
o 向注射器中注入1mL空气，这样更容易配药，见图G。
8. 连接注射器 o 如图所示，牢牢握住药瓶适配器和药瓶。
o 将注射器牢牢固定在适配器上。
o 向下按压活塞，将空气推入小瓶，见图H。
9. 慢慢调好剂量 o 连接注射器和药瓶，慢慢地将尽可能多的药物吸入注射器。瓶中药物可能比规定剂量多，见图I。
10. 拧开注射器
11. 连接针头并贴上注射器标签 o 打开针头包装部分，露出针头底座。
o 将注射器直立，用力将注射器拧到针头上。
o 将针头包装从针头上移开。
o 在注射器标签上写下药物的名称，将标签贴在注射器上，确保刻度清晰可见。参见图K。
12. 确定注射部位
必须注射在臀肌部位，参见图L
从以下注射部位中选择：
注意：仅用于臀部肌肉注射，不可静脉注射。
如图所示(推荐)：侧臀；经肛门直肠处(上外象限处) 
13. 去掉针帽
o 将针头保护器从针头上移开，请参见图M。
o 取下注射针帽。
14. 从注射器中取出多余的液体 注意：用酒精擦拭清洁注射部位，待酒精完全挥发后再进行下一步。
o 将针头朝上取出注射器,将柱塞压至3mL定量标记，以去除多余的液体和气泡，参见图N。
15. 拉伸皮肤
使用Z形轨迹注射技术，将注射部位的药物泄漏量降至最低。
o 轻轻拉伸覆盖注射部位的皮肤，使其移位约2.5厘米，见图O。
o 注射时保持在这个位置。
16. 插入针头
o 将针插入到最大深度，或者深到足以触及肌肉，见图P。
17. 注射目标剂量的药物 图Q
o 保持皮肤伸展，慢慢向下按压注射器柱塞，参见图Q。
o 确保注射器中已经没有药物。
o 拔出针头，立即松开拉伸的皮肤。
18. 评估注射部位
请勿按摩该区域。
o 用纱布垫向注射部位施压，见图R。
o 如果出血，可以使用小型绷带。
19. 确保针头安全. o 将针帽套在针头上。
o 用坚硬的表面用力将针帽锁定到位。
o 针帽锁定时会发出咔嗒声，参见图S。
20. 安全处置 注射第二种药物时重复以上步骤。
o 根据当地健康和安全法律，废弃针头、注射器、药瓶和药瓶适配器的处置，请参见图T。
o 如果您尚未注射这两种药物，请使用相同的步骤准备和注射另一种药物。
o 另一种药物必须注射到其他的臀肌部位(相对两侧或至少相隔2厘米)。 注意事项
1.药物最好一达到到室温就注射，药瓶可以在室温(最高温度为25℃下在纸箱中放置6小时，如果6小时内没有使用，药物必须丢弃。
2.最好在吸取药物之后尽快注射(室温)药物，药物在注射前可以在注射器中保留2小时。如果超过2小时，必须丢弃药物、注射器和针头。
3.向药瓶中注入1毫升空气可以更容易地将药物吸入注射器。如果没有空气，一些液体可能会回流到药瓶中，从而在注射器中留下比预期少的药物。
4.两种药物的注射顺序不重要。
5.最好让药瓶自然达到室温，也可以使用手的温暖来加快预热时间，但请确保小瓶不会超过25℃，不要使用任何其他加热方法。

【Cabenuva的警告和注意事项】
一、超敏反应
据报道，在上市后使用含rilpivirine的治疗方案时出现过敏反应。反应包括嗜酸性粒细胞增多的药物反应和全身症状。虽然一些皮肤反应伴有发热等体质症状，但其他皮肤反应与器官功能障碍有关，包括肝血清生化升高。据报道，严重或严重的超敏反应与其他整合酶抑制剂有关，并可能发生在Cabenuva中。保持警惕，如果怀疑有过敏反应，停止使用Cabenuva。如果出现过敏反应的体征或症状(包括但不限于严重皮疹，或伴有发热、全身不适、疲劳、肌肉或关节痛、水泡、粘膜反应[口腔水泡或损伤]、结膜炎、面部水肿、肝炎、嗜酸性粒细胞增多、血管性水肿、呼吸困难的皮疹)，立即停止使用Cabenuva。应监测临床状态，包括肝转氨酶，并开始适当的治疗。在给予Cabenuva之前给予口服导入剂量，以帮助确定可能有过敏反应风险的患者。
二、注射后反应
在临床试验中，在注射rilpivirine后几分钟内报告了严重的注射后反应，包括呼吸困难、躁动、腹部绞痛、潮红、出汗、口腔麻木和血压变化。不到1%的受试者报告了这些事件，并在注射后几分钟内开始缓解。这些事件可能与意外的静脉注射有关。在准备和服用Cabenuva时，请仔细遵循使用说明，以避免意外的静脉注射。注射后短暂观察患者(约10分钟)。如果患者出现注射后反应，按照临床指示进行监测和治疗。
1.肝毒性
据报告，在接受cabotegravir或rilpivirine治疗的患者中，存在或不存在已知的既往肝病或可识别的风险因素，均存在肝毒性。患有潜在肝病或治疗前转氨酶显著升高的患者，转氨酶升高恶化或发展的风险可能增加。建议监测肝脏化学成分，如果怀疑有肝毒性，应停止使用Cabenuva治疗。
2.抑郁症
据报道，Cabenuva或单个药物产品存在抑郁障碍(包括抑郁情绪、抑郁、重度抑郁、情绪改变、情绪波动、烦躁不安、消极想法、自杀意念或企图)。立即评估有抑郁症状的患者，评估这些症状是否与Cabenuva有关，并确定继续治疗的风险是否大于益处。
3.由于药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险
Cabenuva和其他药物的同时使用可能会导致已知的或潜在的显著药物相互作用，其中一些可能会导致不良事件、Cabenuva病毒学应答的丧失以及病毒耐药性的可能发展。健康成人每日一次口服75mg和300mg的rilpivirine (推荐口服剂量的3倍和12倍)，其平均稳态Cmax值比推荐剂量600 mg的rilpivirine缓释注射剂混悬剂相关的Cmax值高4.4倍和11.6倍，并延长了QTc间期。Cabenuva应谨慎与已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物联合使用。考虑在Cabenuva治疗之前、期间和停药之后药物相互作用的可能性；审查Cabenuva治疗期间的合并用药。
4.Cabenuva的长效特性和潜在相关风险
Cabotegravir和rilpivirine的残留浓度可能会在患者的体循环中长时间存在(长达12个月或更长时间)。仔细选择同意每月注射给药计划的患者非常重要，因为不坚持每月注射或错过剂量可能会导致病毒学应答丧失和耐药性的产生。为了最大限度地降低产生病毒耐药性的潜在风险，至关重要的是在最后一次注射Cabenuva剂量后1个月内启动替代的、完全抑制性的抗逆转录病毒方案。如果怀疑病毒学失败，尽快将患者换成替代方案。

【Cabenuva禁忌症】
· 以前对cabotegravir或rilpivirine有过敏反应
· 接受下列联合用药的患者，由于尿苷二磷酸(UDP)-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)1A1和/或细胞色素P450 (CYP)3A酶诱导，可能导致血浆cabotegravir和/或rilpivirine浓度显著降低，这可能导致病毒学应答丧失：
镇静剂:卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英
抗菌药物：利福布丁、利福平、利福喷丁
糖皮质激素(全身)：地塞米松(单剂量以上治疗)
草药：圣约翰草(贯叶连翘)

【Cabenuva不良反应】
Cabenuva可能导致严重的副作用，包括：
1.过敏反应。如果您因Cabenuva出现皮疹，请立即联系医生。如果您出现具有以下任何迹象或症状的皮疹，请停止接受Cabenuva，并立即寻求医疗帮助：全身不适、肌肉或关节痛、呼吸困难、口腔溃疡、口腔闭塞或眼睛肿胀、口腔、面部、嘴唇或舌头肿胀。
2.注射后反应。注射后反应症状在一些人接受注射后的几分钟内发生。大多数症状在注射后几分钟内就消失了。注射后反应的症状可能包括：呼吸困难、口臭、痉挛、口干舌燥、焦虑、发烧、头晕或血压变化。
3.肝脏问题。有乙型或丙型肝炎病毒病史的人或有某些肝功能试验变化的人，在用Cabenuva治疗期间，在某些肝功能试验中出现新的或恶化的变化的风险可能会增加。没有肝病史或其他危险因素的人也会出现肝脏问题。您的医生可能会做血液测试来检查您的肝功能。如果您出现以下任何肝脏问题的迹象或症状，请立即联系医生：皮肤或眼睛的白色部分在早上变黄(黄疸)、“茶色”尿少色大便(排便)、呕吐食欲不振、胃右侧区域触痛。
4.抑郁或情绪变化。如果您有以下任何症状，请立即联系医生：感到悲伤或绝望、焦虑或不安、有伤害自己的想法(自杀)或试图伤害自己。
5.Cabenuva最常见的副作用包括：疼痛、触痛、硬块或肿块、肿胀、发红、瘙痒、瘀伤和注射部位发热、疲劳、头痛、肌肉或骨骼疼痛、恶心、睡眠问题、头晕、皮疹。

【Cabenuva在特殊人群中使用】
1.妊娠
妊娠暴露登记处，用于监测妊娠期暴露于Cabenuva的妇女的妊娠结局，鼓励医生向抗逆转录病毒怀孕登记处(APR)登记患者。关于孕期使用Cabenuva的人体数据不足以充分评估出生缺陷和流产的药物相关风险。虽然没有足够的人类数据来评估妊娠期暴露于Cabenuva的神经管缺陷(NTDs)的风险，但NTDs与另一种整合酶抑制剂dolutegravir有关。用药前应详细讨论对有生育能力或怀孕期间的个体使用Cabenuva的利弊。在停止注射Cabenuva后的12个月或更长时间内，在体循环中检测到药物；因此，应考虑怀孕期间胎儿暴露的可能性。如果患者在怀孕期间继续使用Cabenuva，应密切监测病毒载量。
2.哺乳期
建议感染HIV-1病毒的母亲不要母乳喂养婴儿，以避免HIV-1病毒感染的产后传播风险。目前还不知道Cabenuva的成分是否存在于母乳中，是否影响泌乳，或者是否对母乳喂养的婴儿有影响。如果母乳中含有药物，则在最后一次注射后，残留暴露可能会持续12个月或更长时间。由于潜在的(1) HIV-1传播(在艾滋病毒阴性的婴儿中)，(2)发展病毒抗性(在艾滋病毒阳性的婴儿中)，(3)母乳喂养的婴儿中出现与成人相似的不良反应，以及(4)在停止注射Cabenuva后的12个月或更长时间内，体循环中可检测到药物，建议接受卡本奴娃的母亲不要母乳喂养。
3.儿科用药
尚未在儿科患者中评估Cabenuva的安全性和有效性。
4.老年患者用药
Cabenuva的临床试验没有包括足够数量的65岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。一般来说，老年患者服用Cabenuva时应谨慎，因为老年患者肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的更高频率。
5.肾脏损伤
基于口服cabotegravir的研究和口服rilpivirine的群体药代动力学分析，对于轻度(肌酐清除率大于或等于60至小于90毫升/分钟)或中度肾损害(肌酐清除率大于或等于30至小于60毫升/分钟)的患者，无需调整Cabenuva的剂量。对于严重肾损害(肌酐清除率15至小于30毫升/分钟)或终末期肾病(肌酐清除率小于15毫升/分钟)的患者，建议增加对不良反应的监测。在非透析的终末期肾病患者中，cabotegravir或rilpivirine对药代动力学的影响尚不清楚。由于cabotegravir或rilpivirine的蛋白结合率高于99%，透析预计不会改变cabotegravir或rilpivirine的暴露。
6.肝损伤
基于口服cabotegravir或rilpivirine的单独研究，轻度或中度肝损伤(Child-Pugh A或B)患者无需调整Cabenuva的剂量。严重肝功能损害对cabotegravir或rilpivirine的药代动力学的影响尚不清楚。

【药物相互作用】
1.与其他抗逆转录病毒药物合用
因为Cabenuva是一个完整的治疗方案，所以不建议与其他抗逆转录病毒药物联合使用来治疗HIV-1感染。
2.Cabenuva后停用其他抗逆转录病毒药物
cabotegravir或rilpivirine的残留浓度可能会在患者的体循环中长时间存在(长达12个月或更长时间)。预计这些残留浓度不会影响停用Cabenuva后开始的抗逆转录病毒药物暴露。
3.Cabotegravir
cabotegravir主要由UGT1A1代谢，也有一部分由UGT1A9代谢。UGT1A1或1A9的强诱导剂的药物预计会降低卡波替格雷的血浆浓度，并可能导致病毒学应答的丧失；因此，Cabenuva不能与这些药物联合用药。根据药物相互作用研究结果，下列药物可与cabotegravir (非抗逆转录病毒药物和rilpivirine)合用，或在停用cabotegravir (抗逆转录病毒药物和非抗逆转录病毒药物)后给药，无需调整剂量：艾曲维林、咪达唑仑、含左炔诺孕酮和炔雌醇的口服避孕药和利匹维林。
4.Rilpivirine
5. rilpivirine主要由CYP3A代谢。Cabenuva和诱导CYP3A的药物联合给药可能导致Rilpivirine血浆浓度降低，病毒学应答丧失，并可能对Rilpivirine或NNRTIs类产生耐药性。Cabenuva和抑制CYP3A的药物联合给药可能导致Rilpivirine的血浆浓度增加。根据药物相互作用研究结果，下列药物可与Rilpivirine (非抗逆转录病毒药物和cabotegravir)合用，或在停用Rilpivirine (抗逆转录病毒药物和非抗逆转录病毒药物)后给药：对乙酰氨基酚、阿托伐他汀、卡波替格雷韦、氯唑沙宗、多乐替格雷韦、炔雌醇、炔诺酮、拉尔替格雷韦、利托那韦增强的阿塔扎那韦、利托那韦增强的达鲁纳韦、西地那非、替诺福韦阿拉芬胺和替诺福韦酯利匹韦林对地高辛或二甲双胍的药代动力学没有临床显著影响。
6.延长QT的药物
在平均稳态Cmax值比推荐的600mg剂量的Rilpivirine缓释注射混悬液高4.4倍和11.6倍时，Rilpivirine可延长QTc间期。Cabenuva应谨慎与已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物联合使用。

【Cabenuva一般描述】
Cabenuva含有cabotegravir缓释注射混悬剂，一种HIV INSTI，与rilpivirine缓释注射混悬剂，一种HIV NNRTI共同包装。
1.Cabotegravir
Cabotegravir的化学名称是(3S,11aR)-N-[(2,4-difluorophenyl)methyl]-6-hydroxy-3-methyl-5,7-dioxo-2,3,5,7,11,11a-hexahydro[1,3]oxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-8-carboxamide。化学式为C₁₉H₁₇F₂N₃O₅，分子量为405.35 g/mol。结构式如下：
Cabotegravir缓释可注射混悬剂是一种用于肌肉注射的白色至浅粉色混悬剂。每个无菌单剂量小瓶含有2毫升或3毫升以下物质：cabotegravir 200 mg/mL和以下非活性成分：甘露醇(35 mg/mL)、聚乙二醇3350 (20 mg/mL)、聚山梨醇酯20 (20 mg/mL)和注射用水。
2.Rilpivirine
Rilpivirine的化学名称是4-[[4-[[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-2,6-dimethylphenyl]
amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile。其分子式为C₂₂H₁₈N₆，分子量为366.42。Rilpivirine具有以下结构式： Rilpivirine缓释注射混悬液是一种用于肌肉注射的白色至灰白色混悬液。每个无菌单剂量小瓶含有2毫升或3毫升以下物质：Rilpivirine300mg/mL和以下非活性成分：柠檬酸一水合物(1mg/mL)、泊洛沙姆338 (50mg/mL)、注射用水、确保等渗性的葡萄糖一水合物、磷酸二氢钠一水合物和调节pH值的氢氧化钠。
该药物的瓶塞不是用天然橡胶胶乳制成的。
3.作用机制
Cabotegravir通过与整合酶活性位点结合并阻断逆转录病毒脱氧核糖核酸(DNA)整合的链转移步骤来抑制HIV整合酶，这是HIV复制周期所必需的。在使用纯化的重组HIV-1整合酶的链转移试验中，cabotegravir的平均50%抑制浓度(IC50)值为3.0 nM。Rilpivirine是HIV-1的二芳基嘧啶类神经营养因子，通过非竞争性抑制HIV-1逆转录酶来抑制HIV-1复制。Rilpivirine不抑制人细胞DNA聚合酶α、β和γ。
4.交互抗性
Ÿ Cabotegravir
在INSTIs间观察到交叉抵制。Cabotegravir对含有下列整合酶氨基酸取代的重组HIV-1株NL432病毒的易感性降低(大于5倍的变化)：G118R、Q148K、Q148R、T66K+L74M、E92Q+N155H、E138A+Q148R、E138K+Q148K/R、G140C+Q148R、G140S+Q148H/K/R、Y143H+N155H和Q148R+N155H(取代E138K+Q148K和Q148R+N155H使敏感性分别降低了81倍和61倍。Cabotegravir对含有NRTI替代物K103N或Y188L，或NRTI替代物M184V、D67N/K70R/T215Y，或V75I/F77L/F116Y/Q151M的病毒具有活性。
Ÿ Rilpivirine
在NNRTIs中观察到交叉抗性。单个NNRTI取代K101P、Y181I和Y181V分别赋予Rilpivirine52倍、15倍和12倍的变化。K103N取代本身并未显示对Rilpivirine的敏感性降低。在38%和66%的替换中，2个或3个NNRTI抗性相关替换的组合对Rilpivirine的改变分别为3.7倍至554倍。考虑到所有可用的细胞培养和临床数据，当在基线时存在以下任何氨基酸替代时，都可能降低Rilpivirine的抗病毒活性：K101E和P；E138A，G，K，R，Q；V179LY181C、I、V；Y188LH221YF227CM230I和L，以及L100I/K103N的组合。

【患者资讯资料】
1.什么是Cabenuva
Cabenuva是一种处方药，在没有其他人类免疫缺陷病毒-1 (HIV-1)药物的情况下使用，用于治疗成人HIV-1感染，当医生确定其符合特定要求时，可替代目前的HIV-1药物。HIV-1病毒是导致获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的病毒。Cabenuva含有2种不同的药物：cabotegravir和rilpivirine。尚不清楚Cabenuva对儿童是否安全有效。
2.如果您有以下情况，请不要使用Cabenuva
曾经对cabotegravir和rilpivirine过敏。正在服用以下任何一种药物：
carbamazepine
oxcarbazepine
phenobarbital
phenytoin
rifabutin
rifampin
rifapentine
dexamethasone (more than a single-dose treatment
St John’s wort (Hypericum perforatum)
3.在接受Cabenuva之前，请告知您的医生您的所有医疗状况，包括您是否：怀孕期间服用Cabenuva的妇女应该进行怀孕登记，该注册表的目的是收集关于您和您的宝宝健康的信息；曾经有过皮疹或对含有cabotegravir和rilpivirine的药物过敏反应；患有或曾经患有肝脏疾病，包括乙型或丙型肝炎感染；有过精神健康问题；怀孕或计划怀孕，不知道Cabenuva是否会伤害您未出生的宝宝。Cabenuva在最后一次注射后可以在体内保留12个月或更长时间。
4.正在哺乳或计划哺乳。如果服用Cabenuva，不要母乳喂养，如果您有HIV-1，那么不应该母乳喂养，因为这样会有把HIV-1传给孩子的风险。目前还不知道Cabenuva是否能通过母乳传给宝宝。在Cabenuva治疗期间，与您的医生讨论喂养婴儿的最佳方法。
5.告诉您的医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂，一些药物可能与Cabenuva相互作用。保留一份药物清单，并在您获得新药时向您的医生和药剂师出示。您可以向您的医生索要一份与Cabenuva相互作用的药物列表。不要在没有告诉您的医生的情况下开始服用新药。您的医生可以告诉您服用Cabenuva和其他药物是否安全。

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