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肺癌:普那布林联合多西他赛比多西他赛单药有益
[ 人气:151 | 日期: 2021-08-07 | 返回 | 打印 ]

 
    与单用多西他赛相比,普那布林和多西他赛的组合增加了表皮生长因子受体 (EGFR) 野生型二线和三线非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的总生存期 (OS),根据来自DUBLIN-3 注册试验。普那布林是一种选择性免疫调节微管结合剂 (SIMBA),是一种抗原呈递细胞 (APC) 诱导剂。根据数据,该组合还显着提高了总体反应率、无进展生存期以及 24 和 36 个月的 OS 率,并显着降低了 4 级中性粒细胞减少症的发生率。
 
    “治疗二线和三线非小细胞肺癌,尤其是酪氨酸激酶抑制剂不起作用的 EGFR 野生型,是一个严重未满足的医疗需求领域,”医学博士 Trevor M. Feinstein 在一份新闻稿中说。“现在检查点抑制剂免疫疗法已经进入一线,这个适应症存在真空,治疗主要围绕多西他赛。目前,基于多西紫杉醇的疗法生存获益有限,严重中性粒细胞减少超过 40%。在 DUBLIN-3 中,使用代表免疫相关抗癌益处的普那布林观察到了以长尾 OS 曲线为特征的延长生存益处。普那布林为这些患者提供的机会不仅是延长寿命,而且还显着减少严重的中性粒细胞减少症,这对这些病重的患者都很有意义。”
 
    DUBLIN-3 3 期试验是一项随机、单盲、主动对照的全球试验,招募了 559 名具有可测量肺部病变的二线和三线 NSCLC 和 EGFR 野生型患者。患者以 21 天为周期接受多西他赛(第 1 天 75 mg/m2)和普那布林(第 1 天和第 8 天 30 mg/m2)或单独多西他赛(75 mg/m2,第 1 天)的治疗。
 
    “DUBLIN-3 研究的成功代表了普那布林免疫增强作用机制的概念验证,与检查点抑制剂的作用机制互补,这也是它在多种肿瘤适应症中作为三重 IO 组合组合的基本原理,”医学博士、博士、工商管理硕士 Ramon Mohanlal 在新闻稿中说。“这些计划已经处于第 1/2 阶段,并且在 ASCO 2021 上报告了初步的积极结果。”
 
    普那布林触发免疫防御蛋白 GEF-H1 的释放,这会导致两种不同的效果。首先是持久的抗癌益处,因为树突状细胞的成熟导致肿瘤抗原特异性 T 细胞激活以靶向癌细胞,其次是化疗后通过增加造血干/祖细胞。


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