据 CDC 称，美国成年人的肥胖患病率已从 2017 年至 2018 年的 35% 增加到 1999 年至 2000 年的 42.4%。而肥胖与多种严重疾病和合并症有关，例如糖尿病、心血管疾病、骨关节炎和某些类型的癌症。
2021 年 6 月 4 日，FDA 批准了 semaglutide（Wegovy；Novo Nordisk）用于治疗成人慢性体重管理。 Semaglutide 有 0.25、0.5、1.0、1.7 和 2.4 毫克剂量，是一种每周一次皮下注射剂，授权用于患有肥胖或超重且至少有一种其他体重相关疾病（例如 2 型）的成人糖尿病、高血压或血脂异常——以及推荐的生活方式干预。此类干预措施包括减少热量饮食，例如每天减少 500 大卡热量，以及每周平均 150 分钟的身体活动。
2017 年，semaglutide（Ozempic；Novo Nordisk）每周一次皮下注射剂量高达 1 mg 被 FDA 批准用于治疗 2 型糖尿病。一种胰高血糖素样肽-1 受体激动剂 (GLP-1 RA)，司美鲁肽在肥胖患者的 Semaglutide 治疗功效 (STEP) 试验中进行了评估，维持剂量为 2.4 mg，每周一次皮下注射。
双盲 STEP 1 试验招募了 1961 名体重指数 (BMI) 为 30 kg/m2 或更高或 BMI 为 27 kg/m2 或更高、至少有 1 种体重相关疾病且没有 2 型糖尿病的成年人。研究参与者为 74% 的女性，平均年龄为 46 岁，平均体重为 105 公斤。在研究期间，除了生活方式干预外，参与者还被分配接受每周 2.4 毫克的司美鲁肽注射剂或安慰剂治疗 68 周。接受司美鲁肽治疗的参与者平均体重减轻了 14.9%，而安慰剂组为 2.4%。
3 期 STEP 2 试验还研究了司美鲁肽在肥胖或超重成人中的疗效和安全性，至少有 1 种体重相关疾病，但包括糖尿病患者。5研究期间参与者的平均血红蛋白 A1c 水平为 7% 至 10%，平均体重为 99 公斤。在第 68 周，每周注射 2.4 毫克司美鲁肽的体重减轻了 9.6%，而安慰剂组的体重减轻了 3.4%。
在 STEP 3 试验期间，研究人员专门检查了每周一次注射 2.4 毫克司美鲁肽以及强化行为疗法和初始低热量饮食对肥胖或超重患者的影响。在 STEP 3 试验中，参与者参加了 30 次咨询访问，而在 STEP 1 试验中则参加了 18 次咨询访问。在第 68 周时，STEP 3 试验中司美鲁肽组的患者体重减轻了 16%，而安慰剂组为 5.7%。
在 STEP 4 试验期间，研究人员检查了长期治疗的效果。患者在前 20 周内每周一次接受 2.4 mg semaglutide，平均体重减轻 10.6%，并在接下来的 48 周内随机分配继续治疗或接受安慰剂。与平均恢复 6.9% 体重的安慰剂组相比，继续服用司美鲁肽的参与者体重减少了 7.9%。
两项试验中报告的最常见不良反应 (AE) 相对相似，并且大多与胃肠道有关，例如恶心、呕吐、腹泻和便秘。与安慰剂组相比，semaglutide 组4,6 AE 发生率更高，分别为 74.2% 和 47.9%。
对于 STEP 1 试验，研究人员解释说，大多数胃肠道 AE 的严重程度为轻度至中度，最终无需停止治疗即可解决。4此外，在安全性方面，semaglutide 证明它是安全的，因为它自 2017 年以来一直以商品名 Ozempic 用于 2 型糖尿病患者。
与 2014 年 FDA 批准用于减肥的每日注射 GLP-1 RA 利拉鲁肽（Saxenda；Novo Nordisk）相比，发现其安全性与司美鲁肽相似；然而，临床试验中报告的平均体重减轻在 56 周后利拉鲁肽组为 8.4 ± 7.3 kg，而安慰剂组为 2.8 ± 6.5 kg。
此外，一项荟萃分析研究发现，与每周一次给药相比，每日给药的不依从性风险高 11%。11这可能表明，与每天相比，更多的患者愿意坚持每周一次的治疗方案，尤其是在注射药物方面。
其他 FDA 批准的肥胖药物给药频率更高，例如安非他酮/纳曲酮（Contrave；Nalpropion Pharmaceuticals）每天 2 次维持剂量或奥利司他（Xenical 或 Alli；CHEPLAPHARM 和 H2-Pharma）每天最多 3 次。然而，安非他酮/纳曲酮或奥利司他更频繁的给药方案可能会限制患者的依从性和可接受性。奥利司他也有不良反应，包括油斑、大便急、脂肪便和排油。
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