Soligenix（Soligenix 公司）是一家后期生物制药公司，专注于开发和商业化产品以治疗医疗需求未得到满足的罕见疾病。近日宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已授予活性成分金丝桃素治疗 T 细胞淋巴瘤的孤儿药资格，将目标人群扩展到先前授予的皮肤 T 细胞淋巴瘤(CTCL) 之外。
“ FDA 决定授予和扩大我们的金丝桃素孤儿药资格，这对 Soligenix 来说是重要的一步，因为我们将继续推进该计划在 2022 年上半年提交 NDA，”Soligenix 的执行总裁兼首席执行官Christopher J. Schaber博士说。
关于 HyBryte
HyBryte (SGX301) 是一种新颖的、一流的光动力疗法，利用安全的可见光进行激活。HyBryte 中的活性成分是合成金丝桃素，这是一种强效光敏剂，局部应用于皮肤病变，被恶性 T 细胞吸收，然后在 16 至 24 小时后被可见光激活，从而触发细胞凋亡。使用红黄光谱中的可见光具有更深入皮肤的优势（比紫外线更深入），因此有可能治疗更深的皮肤病和更厚的斑块和病变。这种治疗方法避免了经常使用的 DNA 损伤药物和其他依赖紫外线照射的光疗所固有的继发性恶性肿瘤（包括黑色素瘤）的风险。结合光活化，金丝桃素对活化的正常人淋巴细胞具有显着的抗增殖作用，并抑制从 CTCL 患者中分离的恶性 T 细胞的生长。在已发表的 CTCL 2 期临床研究中，患者使用外用金丝桃素治疗有统计学显着改善（p=0.04），而安慰剂无效。HyBryte 之前已获得美国 FDA 的孤儿药和快速通道指定，以及欧洲药品管理局（ EMA ）和有前途的创新药物（ PIM ）的孤儿指定和创新许可。
阶段3 FLASH（?F luorescent大号飞行甲ctivated小号ynthetic ?ypericin) 试验共招募了 169 名 IA、IB 或 IIA CTCL 患者（166 名可评估）。该试验包括三个治疗周期。前 6 周每周进行两次治疗，并在每个周期的第 8 周结束时确定治疗反应。在第一个双盲治疗周期中，116 名患者接受了 HyBryte 治疗（0.25% 合成金丝桃素），50 名患者接受了安慰剂治疗其指标病变。在第 8 周时，总共有 16% 的患者接受 HyBryte 的皮损减少了至少 50%（使用皮肤病损的标准测量值 CAILS 评分进行分级），而安慰剂组中只有 4% 的患者（ p=0.04）在第一个治疗周期（主要终点）。第一个周期的 HyBryte 治疗安全且耐受性良好。
在第二个开放标签治疗周期（周期 2）中，所有患者均接受 HyBryte 治疗其指标病变。对本周期 155 名患者（110 名接受 12 周 HyBryte 治疗和 45 名接受 6 周安慰剂治疗随后接受 6 周 HyBryte 治疗）的评估表明，12 周治疗组的反应率为 40%（ p<0.0001 对比周期 1 中的安慰剂治疗率）。12 周和 6 周治疗组的比较也显示两组之间的统计学显着改善 (p<0.0001)，表明持续治疗导致更好的结果。HyBryte 仍然安全且耐受性良好。其他分析还表明 HyBryte 在治疗两种斑块方面同样有效（响应 42%，p<0。
第三个（可选）治疗周期（周期 3）侧重于安全性，所有患者都可以选择接受 HyBryte? 治疗其所有 CTCL 病变。值得注意的是，66% 的患者选择继续研究的这种可选的同情使用/安全循环。在所有 3 个治疗周期中接受 HyBryte? 的患者亚组中，49% 的患者表现出治疗反应（p<0.0001 与第 1 周期中接受安慰剂的患者相比）。此外，在该周期评估的一部分患者中，证明 HyBryte? 不是全身可用的，这与迄今为止观察到的该局部产品的一般安全性一致。在第 3 周期结束时，HyBryte ? 继续具有良好的耐受性，尽管延长和增加使用该产品来治疗多个病变。随访于 2020 年第四季度完成，
HyBryte 的总体安全性是这种治疗的关键属性，并在整个三个治疗周期（周期 1、2 和 3）和 6 个月的随访期间进行监测。它的作用机制与 DNA 损伤无关，使其成为比目前可用的疗法更安全的替代品，所有这些疗法都与显着的、有时是致命的副作用有关。其中主要包括黑色素瘤和其他恶性肿瘤的风险，以及严重皮肤损伤和皮肤过早老化的风险。目前可用的治疗仅在先前其他方式治疗失败的情况下获得批准，并且没有获得批准的一线治疗。在这种情况下，每种产品的安全风险都强烈推动了 CTCL 的治疗。HyBryte? 可能代表 CTCL 最安全有效的治疗方法。由于没有全身吸收、无致突变性的化合物和无致癌性的光源，迄今为止没有任何潜在安全问题的证据。
第三阶段 CTCL 临床研究由美国国家癌症研究所通过授予 Soligenix 的 II 期 SBIR 赠款 (#1R44CA210848-01A1) 部分资助。
关于 T 细胞淋巴瘤
T 细胞淋巴瘤可发生于淋巴组织，如淋巴结和脾脏，或淋巴组织外（即胃肠道、肝脏、鼻腔、皮肤等）。一种称为自然杀伤 (NK) 细胞的类似淋巴细胞与 T 细胞具有许多共同特征。当 NK 细胞发生癌变时，这种癌症称为 NK 或 NK/T 细胞淋巴瘤，通常与其他 T 细胞淋巴瘤归为一类。根据监测、流行病学和最终结果 (SEER) 计划，T 细胞淋巴瘤约占美国所有 NHL 的 7%。每种特定的 T 细胞淋巴瘤亚型都非常罕见。
淋巴瘤通常（但不总是）根据对导致癌症的正常细胞的描述来命名。T 细胞淋巴瘤主要分为三类：外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL)、CTCL 以及由未成熟 T 细胞或淋巴母细胞淋巴瘤引起的淋巴瘤。T 细胞淋巴瘤的治疗由特定的癌症亚型和受影响的器官驱动，范围可以从皮肤定向疗法到全身疗法再到干细胞移植。
PTCL 约占所有成熟 T 细胞淋巴瘤的 60%，并以多种亚型为特征。三种最常见的亚型包括 PTCL、未指定（PTCLNOS，占所有 T 细胞淋巴瘤的约 20%）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL，约 11%）和血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤（AITL，约 7%）。一般而言，PTCL 将包括一定程度的皮肤受累，某些亚型可能与潜伏病毒感染（例如 AITL）特别相关。仅累及外周器官，如皮肤或淋巴结，通常与更好的预后相关。
CTCL 约占所有 NHL 病例的 3-4%，通常影响成年人。术语 CTCL 描述了一组典型的惰性淋巴瘤，它们出现在皮肤上，并且通常局限于皮肤。蕈样真菌病表现为皮肤斑块、斑块或肿瘤，是最常见的 CTCL 类型。斑块通常是扁平的，可能有鳞片，看起来像皮疹；斑块较厚、凸起、通常发痒，常被误认为湿疹、牛皮癣或皮炎；肿瘤是凸起的肿块，可能会或可能不会溃疡。任何时候都可能存在不止一种类型的病变。Sézary 综合征是一种不太常见的 CTCL 形式，会影响皮肤和血液。最常见的症状是淋巴结肿大和覆盖身体大部分部位的红色、非常痒的皮疹。死亡率与 CTCL 的分期有关，中位生存期通常从早期的约 12 年到疾病进展时的仅 2.5 年不等。通常，CTCL 病变会得到治疗并消退，但通常会在身体的同一部位或新区域复发。更多关于 CTCL 的信息可以通过皮肤淋巴瘤基金会获得。
还有其他罕见类型的 T 细胞淋巴瘤，包括患者在移植和免疫抑制后出现的 T 细胞淋巴瘤、病毒感染，如人类 T 淋巴细胞病毒 1 型 (HTLV-1) 和淋巴母细胞淋巴瘤。
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