纳武单抗作为一种抗PD-1的完全人源化的单克隆抗体,可应用于各种肿瘤的治疗,其中包括了用于不可切除或转移性黑色素瘤、晚期或转移性肾细胞癌、转移性鳞状细胞非小细胞肺癌、经典霍奇金淋巴瘤、胃癌、肝细胞癌和晚期或转移性尿路上皮癌等。
然而,最常见的就是用于治疗肺癌,那么究竟是哪些类型的肺癌患者适用纳武单抗呢?一是铂类药物化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌;二是在接受铂类药物化疗和至少一种其他治疗方案后出现进展的转移性小细胞肺癌。
纳武单抗能够通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。该药物早前就已经获得美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)批准用于肾癌、肺癌和黑色瘤等适应症。它的抗肿瘤机制是通过阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路,PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后,被抑制的效应T 细胞功能重新恢复,那么这个时候机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况,这就可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤。
但是,值得注意的是,纳武单抗的不良反应包括了免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常等。
最后值得一提的是,该药物如果易普利姆玛(抗-CTLA-4)联合介导抑制作用导致增强的T-细胞功能大于任一单独抗体,和导致在转移黑色素瘤中改进抗肿瘤反应,在鼠类协同肿瘤模型中,PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。
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