欧盟批准KEYTRUDA（派姆单抗）与LENVIMA （乐伐替尼）联合用药用于特定子宫内膜癌患者

 

     默克(MSD)和卫材公司在近期宣布，欧盟委员会已批准默克 (Merck) 的抗 PD-1疗法KEYTRUDA（派姆单抗）与卫材 (Eisai) 发现的可口服多受体酪氨酸激酶抑制剂 LENVIMA （乐伐替尼）的组合，用于治疗既往治疗期间或之后疾病进展的成人晚期或复发性子宫内膜癌在任何情况下接受含铂治疗且不适合进行治愈性手术或放疗的患者。这标志着免疫疗法与酪氨酸激酶抑制剂的首次联合在欧洲获批用于晚期或复发性子宫内膜癌患者。

 

     该批准基于关键 3 期 KEYNOTE-775/Study 309 试验的结果，其中 KEYTRUDA 加 LENVIMA 显示总生存期 (OS) 具有统计学显着改善，将死亡风险降低 38%（HR=0.62 [95% CI，0.51-0.75]；p<0.0001）和无进展生存期 (PFS)，将疾病进展或死亡的风险降低 44%（HR=0.56 [95% CI，0.47-0.66]；p<0.0001） ，与化疗（研究者选择多柔比星或紫杉醇）。KEYTRUDA 加 LENVIMA 的中位 OS 为 18.3 个月，而化疗为 11.4 个月。KEYTRUDA 加 LENVIMA 的中位 PFS 为 7.2 个月，而化疗为 3.8 个月。接受 KEYTRUDA 加 LNVIMA 治疗的患者的客观缓解率 (ORR) 为 32%（95% CI，27-37），而接受化疗的患者为 15%（95% CI，11-18）（p<0.0001）。

 

     这项批准是基于评估免疫疗法和酪氨酸激酶抑制剂组合的第一项 3 期研究，该研究显示晚期或复发性子宫内膜癌患者的总生存期优于化疗。无论错配修复状态如何，在先前含铂系统治疗后子宫内膜癌进展或复发的患者现在可以选择 KEYTRUDA 加 LENVIMA 的联合治疗方案，与单独化疗相比，死亡风险降低了 38%。

 

     在 530 名晚期子宫内膜癌患者中评估了 KEYTRUDA 与 LENVIMA 联合的安全性。最常见的不良反应是高血压 (63%)、腹泻 (57%)、甲状腺功能减退 (56%)、恶心 (51%)、食欲下降 (47%)、呕吐 (39%)、疲劳 (38%)、体重（35%）、关节痛（33%）、蛋白尿（29%）、便秘、头痛和尿路感染（各 27%）、发音困难（25%）、腹痛、虚弱、掌跖红斑感觉综合征和口腔炎（ 23%)、贫血 (22%) 和低镁血症 (20%)。

 

     该批准允许 KEYTRUDA 加 LENVIMA 在所有 27 个欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登、挪威和北爱尔兰进行营销。KEYTRUDA 加 LENVIMA 现在已被欧盟委员会批准用于两种不同类型的癌症：用于成人晚期或复发性子宫内膜癌，这些患者在任何情况下接受含铂治疗之前或之后疾病进展，并且不适合治愈手术或放疗以及成人晚期肾细胞癌患者的一线治疗。

 

     关于 KEYNOTE-775/Study 309 试验

 

     此次批准基于来自 KEYNOTE-775/Study 309 的数据（ClinicalTrials.gov，NCT03517449)，一项 3 期、多中心、开放标签、随机、主动对照研究，在 827 名晚期子宫内膜癌患者中进行，这些患者之前曾在任何情况下接受过至少一种基于铂的化疗方案，包括新辅助和辅助设置。参与者可能总共接受了最多两种含铂疗法，只要其中一种是在新辅助或辅助治疗环境中进行的。该研究排除了患有子宫内膜肉瘤、癌肉瘤、既往≥3 级瘘管、血压不受控制 (>150/90 mmHg)、在过去 12 个月内发生显着心血管损害或事件的患者，或患有活动性自身免疫性疾病或需要免疫抑制。主要疗效指标是 OS、根据 RECIST v1.1 通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估的 PFS。次要疗效结果测量包括由 BICR 评估的 ORR。

 

     患者按 1:1 随机接受 KEYTRUDA（每三周静脉注射 200 mg）加 LENVIMA（每天一次口服 20 mg）或研究者的选择，包括多柔比星（每三周60 mg/m 2）或紫杉醇（80 mg/ m ）米2每周一次，三周开/一周关）。KEYTRUDA 加 LENVIMA 的治疗持续到 RECIST v1.1 定义的疾病进展，如 BICR 证实的不可接受的毒性，或对于 KEYTRUDA，最长为 24 个月。如果治疗研究人员认为患者获得临床益处并且治疗是耐受的，则允许 KEYTRUDA 加 LENVIMA 给药超过 RECIST 定义的疾病进展。共有 121/411 (29%) 接受 KEYTRUDA 加 LENVIMA 治疗的患者接受了超过 RECIST 定义的疾病进展的持续研究治疗。进展后治疗的中位持续时间为 2.8 个月。

 

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