2023 年3 月24 日，Pharming 宣布美国FDA 已批准Joenja（leniolisib）上市，用于治疗12 岁及以上患有磷脂酰肌醇3-激酶三角综合征（APDS）的成人/青少年。 Joenja 是一种选择性靶向磷脂酰肌醇3-激酶delta (PI3Kdelta) 的口服抑制剂。这是FDA 批准的第一个治疗APDS 的药物，是针对成人和12 岁及以上APDS 儿童的靶向治疗药物。
FDA 的批准基于II/III 期研究的积极数据，该研究满足淋巴结减少和免疫缺陷纠正的共同主要终点。结果显示，leniolisib组与安慰剂组的淋巴结减少差异为0.25（P=0.006），外周血幼稚B细胞比例差异为37.30%（P=0.0002）。此外，与APDS 相关的疾病标志物减少，其临床特征包括显着的淋巴细胞增殖和免疫功能障碍，以及淋巴瘤风险增加。
【制造商】制药公司
[规格] 片剂： 70mg leniolisib
【商标】Joenja
【通用名】leniolisib
[贮藏] 20至25保存； 15C 和30C 之间的允许偏差。不要冷藏、储存和分发在原始容器中。
[Joenja（leniolisib）适应症]
Joenja 适用于治疗12 岁及以上成人和儿童患者的活化磷酸肌醇3-激酶delta (PI3Kdelta) 综合征(APDS)。
【Joenja（leniolisib）推荐剂量和给药方法】
1. Joenja 治疗前测试
在开始Joenja 治疗之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。
2. 推荐剂量和给药方法
Joenja 对12 岁及以上、体重45 公斤或以上的成人和儿童患者的推荐剂量为70 毫克，每日两次，间隔约12 小时，随餐或不随餐服用。对于体重小于45 公斤的患者，没有推荐剂量。
忠告患者，如果错过一剂超过6 小时，等待并在通常时间服用下一剂。
忠告患者，如果在服用Joenja 后1 小时内出现呕吐，应尽快服用Joenja。如果服药后1 小时以上发生呕吐，请等待并在平时服用下一次服药。
3.过量
在过量事件中，监测患者是否有不良反应的任何体征或症状。 Joenja 药物过量的治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。[Joenja（leniolisib）警告和注意事项]
1. 胚胎-胎儿毒性
根据动物实验的结果，孕妇服用Joenja 可能会对胎儿造成伤害。根据AUC 比较，在器官形成期间对大鼠和兔给予leniolisib 导致胚胎-胎儿毒性，包括致畸性，暴露量比有APDS 患者最大推荐人用剂量(MRHD) 高2-6 倍。开始治疗前，核实育龄患者的妊娠状态。告知孕妇对胎儿的潜在风险。忠告有生殖潜能的女性在治疗期间和末次给药后共1 周使用高效避孕。
2. 疫苗接种
如果在使用Joenja 治疗期间接种减毒活疫苗，其效果可能会降低。
【Joenja（leniolisib）不良反应】
最常见的不良反应（大于10%）是头痛、鼻窦炎和特应性皮炎。
【约恩佳用于特殊人群】
1.怀孕
根据动物研究的结果，Joenja 会导致胎儿受伤。没有关于在孕妇中使用Joenja 来告知与药物相关的重大先天缺陷、流产或其他母婴不良结局的风险的可用数据。在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠大鼠和兔口服给予leniolisib 在暴露约2-6 倍AUC MRHD 时产生胚胎毒性，包括致畸胎性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2.哺乳期
没有关于母乳中leniolisib 或其代谢物的存在，或其对母乳喂养婴儿或产奶量的影响的数据。由于leniolisib 在母乳喂养儿童中可能产生严重不良反应，建议女性在Joenja 治疗期间和最后一次给药后1 周内不要母乳喂养。
3. 具有生殖潜力的雄性和雌性
根据动物研究的结果，孕妇服用Joenja 可能会对胎儿造成伤害。在开始使用Joenja 之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。忠告有生育能力的女性患者在用Joenja 治疗期间使用高效避孕药，并在最后一次给药后继续避孕1 周。
4. 儿科医学
Joenja 治疗活化磷酸肌醇3-激酶 综合征的安全性和有效性已在12 岁及以上的儿科患者中得到证实。来自一项针对12 岁及以上成人和儿童患者的充分且对照良好的研究的证据支持将Joenja 用于该适应症。对于12 岁及以上体重低于45 公斤的儿科患者，没有推荐剂量。 Joenja 在12 岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
5.老年用药
由于Joenja 的临床研究不包括任何65 岁及以上的患者，因此无法确定他们的反应是否与较年轻的成年患者不同。6.肝损伤
Leniolisib主要(60%)被肝脏代谢。尚未研究肝受损对leniolisib 药代动力学的影响。 Joenja 不推荐用于中度至重度肝功能损害的患者。
【Joenja（leniolisib）作用机制】
Leniolisib 通过阻断其活性结合位点来抑制PI3K-delta。在无细胞分离酶测定中，与PI3K-（28 倍）、PI3K-（43 倍）、PI3K-（257 倍）和更广泛的激酶组相比，leniolisib 对PI3K- 具有选择性.在基于细胞的测定中，leniolisib 降低pAKT 通路活性并抑制B 和T 细胞亚群的增殖和激活。编码p110-delta 催化亚基的基因中的功能获得性变异或编码p85-alpha 调节亚基的基因中的功能丧失变异均导致PI3K-delta 的过度活跃。 Leniolisib 抑制信号通路，导致PIP3 产生增加、下游mTOR/AKT 通路过度活跃以及B 和T 细胞失调。
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