2020年5月8日，美国食品药品监督管理局FDA批准礼来子公司Loxo Oncology的口服RET抑制剂Retevmo（selpercatinib）上市，用于治疗：1）晚期RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；2）需要全身治疗（需要口服或注射）的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌的成人和12岁以上儿童患者；3）需要全身治疗而且放射碘治疗抵抗的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者。 该批准是基于FDA的加速审评通道，LIBRETTO-001 I/II期临床试验的客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)这两个临床试验终点。关于这些适应症的后续完全批准取决于验证性试验对其临床效果的确认。
【retevmo(selpercatinib胶囊)剂量和给药方法】
基于体重的推荐剂量：小于50k g:120 mg； 50kg以上： 160mg。
每日2次(约12小时)口服，直至疾病发展或出现不可接受的毒性。
请勿吞下整个胶囊，压碎或咀嚼胶囊的壶。
请不要错过任何剂量，除非错过下一个预定剂量的时间超过6小时。
服药后发生呕吐时，不能再次服用。 下次服药保持原来的间隔。
1 .与抗酸剂联合使用的剂量修改：
服用本药期间，尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑)、组胺H2受体阻滞剂(如法莫替丁)、中和胃酸的药物)、碳酸氢钠或水滑石等，如不可避免：
1)服用质子泵抑制剂时，本药需随餐口服；
2)服用组胺H2受体阻滞剂前2小时或10小时可服用本药；
3)服用中和胃酸的药物前2小时或后2小时服用本药。
2 .患者在服用本药期间出现不良反应，需根据情况及时调整给药方案。
3 .请勿将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。 如果不可避免地联合使用强力或中度CYP3A抑制剂，则需要进行相应的剂量调整。 详情请参阅文末链接
4 .严重肝功能衰竭的患者也需进行相应的剂量调整，并与参考文末链接。
【retevmo(selpercatinib胶囊)不良反应】
最常见的不良反应是肝酶水平升高； 高血糖； 白细胞减少； 血白蛋白减少； 低钙血症； 说话干燥； 腹泻； 肌酸酐升高； 碱性磷酸酶升高； 高血压； 无力； 水肿； 血小板减少； 胆固醇升高； 皮疹； 低钠血症和便秘等。
【retevmo(selpercatinib胶囊)警告和注意事项】
肝毒性：接受本品治疗的患者中2.6%出现严重的肝不良反应。 AST (转氨酶)升高发生在51%的患者中，其中8 )发生三级或四级事件，ALT (转氨酶)升高发生在45%的患者中，
9的患者发生3级或4级事件。在开始服用本药之前，应在开始的3个月中每2周监测ALT和AST，然后根据临床指示每月监测一次。根据严重程度停用，减少剂量或永久中止使用本药。
高血压：35的患者发生了高血压，其中17的患者为3级高血压，而一名患者（0.1）则为4级。总体来说，有4.6的人因高血压而中断了剂量，而1.3的人因高血压而减少了剂量。
绝大多数发生高血压的患者通过降压药控制良好。在患者高血压没有得到控制前，不可给予本药。在服用本药前需优化血压，监测血压一周开始服用本药；之后至少每月一次并根据临床指示监测血压。
适当地开始或调整抗高血压治疗。根据严重程度停用，减少剂量或永久终止本药。QT延长：监测有QT延长风险的患者。 这包括具有已知的长期QT综合征，临床上明显的心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。 在基线和治疗期间定期评估QT间期、电解质和TSH，
根据包括腹泻在内的危险因素调整给药频率。 在本药开始使用前及治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。 当本药联合强中度CYP3A抑制剂或已知可延长QT间期的药物时，更频繁监测QT间期。
根据严重程度保留本药，减少剂量或永久停用。
出血事件：可能引起严重的事态，包括致命的出血事件。 或危及生命的出血患者应永久禁用本药。
超敏反应)症状包括发热、皮疹、关节炎、肌肉酸痛等，伴有血小板减少和转氨酶升高。 如有超敏反应，暂停本品，按1mg/kg剂量开始糖皮质激素治疗。 一旦过敏反应解决，
需降低本剂剂量，直至达到超敏反应开始前剂量，并根据耐受性每周增加本剂剂量。
影响伤口愈合的风险：本药具有抗血管作用，可能影响伤口愈合。 在进行选择性手术之前，至少要停药一周。 手术后至少两周在伤口完全愈合之前不要使用本药。 伤口愈合并发症消失后，恢复本药的安全性尚不确定。
胚胎-胎儿毒性：动物试验表明本药有胚胎-胎儿毒性。 患者和伴侣应当在扶摇期间和停药1周内使用有效的避孕措施。
【retevmo(selpercatinib胶囊)药物相互作用】
联合抗酸剂：服用本药期间尽量避免使用质子泵抑制剂(如奥美拉唑)、组胺H2受体阻滞剂(如法莫替丁)、中和胃酸的药物(如碳酸氢钠或水滑石)，如不能避免，可作为参考
【retevmo(selpercatinib胶囊)剂量和给药方法】
强中度CYP3A抑制剂联合使用：同时使用可能会增加本药selpercatinib血药浓度，增加包括QT延长在内的不良反应风险。 请避免将强CYP3A抑制剂和中度CYP3A抑制剂与本药同时使用。
如果强力CYP3A抑制剂与中度CYP3A抑制剂合并不可避免，应减少该药剂量，更频繁地用ECG监测QT间期。
强强中度CYP3A诱导剂联合使用：同时使用可能降低本药selpercatinib血药浓度，降低本药治疗作用，应避免强强中度CYP3A诱导剂联合使用。
