【Tecvayli的警告和注意事项】
一、细胞因子释放综合征
Tecvayli可导致细胞因子释放综合征(CRS)，包括危及生命或致命的反应。在临床试验中，72%接受推荐剂量Tecvayli的患者出现CRS，其中50%的患者出现1级CRS，21%的患者出现2级CRS，0.6%的患者出现3级CRS。33%的患者出现复发性CRS。CRS发作的中位时间为最近一次给药后2天(范围:1至6天),中位持续时间为2天(范围:1至9天)。CRS的临床体征和症状包括但不限于发热、缺氧、寒战、低血压、窦性心动过速、头痛和肝酶升高(天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶升高)。根据Tecvayli递增剂量方案开始治疗，以降低CRS风险。给予治疗前药物以降低CRS的风险，并在给予Tecvayli后对患者进行相应的监测。一旦出现CRS迹象，立即评估患者是否需要住院治疗。根据严重程度给予支持性治疗，并根据当前实践指南考虑进一步治疗。根据严重程度停用或永久停用Tecvayli。Tecvayli只能通过REMS下的受限程序获得。
二、神经毒性，包括ICANS
Tecvayli可导致严重或危及生命的神经毒性，包括免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。在临床试验中，接受推荐剂量Tecvayli的患者中有57%出现神经毒性，2.4%的患者出现3级或4级神经毒性。最常见的神经毒性是头痛(25%)、运动功能障碍(16%)、感觉神经病(15%)和脑病(13%)。ICANS的中位发病时间为最近一次给药后4天至8天,中位持续时间为3天。ICANS最常见的临床表现为意识模糊和书写困难。ICANS的出现可以与CRS同时发生，在CRS解决之后，或者在没有CRS的情况下。治疗期间，监测患者的神经毒性体征和症状。在出现神经毒性(包括ICANS)的第一个迹象时，立即评估患者，并根据严重程度提供支持性治疗。根据建议的严重程度暂停或永久停用Tecvayli，并根据当前实践指南考虑进一步治疗。由于潜在的神经毒性，接受Tecvayli的患者有意识水平下降的风险。建议患者在完成Tecvayli递增剂量方案期间和之后的48小时内，以及在出现任何新的神经毒性症状的情况下，避免驾驶或操作重型或有潜在危险的机器，直到神经毒性消失。
三、由于存在CRS和神经毒性(包括ICANS)的风险，Tecvayli只能通过REMS下称为Tecvayli REMS的受限计划获得。Tecvayli REMS的显著要求包括以下内容：处方医师必须通过注册和完成培训获得该计划的认证。处方医师必须告知接受Tecvayli的患者有关CRS和神经毒性(包括ICANS)的风险。配药Tecvayli的药房和医疗机构必须通过Tecvayli REMS计划的认证，并且必须确认处方医生通过了Tecvayli REMS计划的认证。批发商和分销商只能将Tecvayli分销给认证药店或医疗机构。
四、肝中毒
Tecvayli可导致肝毒性，包括死亡。在临床试验中接受推荐剂量Tecvayli的患者中，有一例致命的肝功能衰竭病例。34%的患者出现天冬氨酸转氨酶(AST)升高，1.2%的患者出现3级或4级升高。28%的患者出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，1.8%的患者出现3级或4级升高。6%的患者出现总胆红素升高，0.6%的患者出现3级或4级升高。肝酶升高可伴有或不伴有CRS。根据临床指征，在基线和治疗期间监测肝酶和胆红素。根据严重程度，停止使用Tecvayli或考虑永久停用Tecvayli。
五、感染
Tecvayli可导致严重的、危及生命的或致命的感染。在临床试验中以推荐剂量接受Tecvayli的患者中，包括机会性感染在内的严重感染发生率为30%，3级或4级感染发生率为35%，致死性感染发生率为4.2%。在Tecvayli治疗前和治疗期间，监测患者的感染体征和症状，并进行适当治疗。根据指南使用预防性抗菌药物。根据严重程度，停用Tecvayli或考虑永久停用Tecvayli。在Tecvayli治疗期间监测免疫球蛋白水平，并根据指南进行治疗，包括感染预防和抗生素或抗病毒预防。
六、嗜中性白血球减少症
Tecvayli可导致中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。在临床试验中接受推荐剂量Tecvayli的患者中，84%的患者出现中性粒细胞减少，56%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少。3%的患者出现发热性中性粒细胞减少。在基线和治疗期间定期监测全血细胞计数，并根据当地机构指南提供支持性护理。监测中性粒细胞减少症患者的感染迹象。根据严重程度暂停Tecvayli。
七、过敏和其他给药反应
Tecvayli可引起全身给药相关反应和局部注射部位反应。全身反应：在接受临床试验中推荐剂量的Tecvayli的患者中，1.2%的患者出现全身给药反应，包括1级复发性发热和1级舌头肿胀。
局部反应：在临床试验中以推荐剂量接受Tecvayli的患者中，35%的患者发生注射部位反应，其中1级注射部位反应为30%，2级为4.8%。根据严重程度，停用Tecvayli或考虑永久停用Tecvayli。
八、胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制，孕妇服用Tecvayli可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用Tecvayli治疗期间以及在最后一次给药后的5个月内使用有效的避孕方法。
【Tecvayli药物相互作用】
Tecvayli引起细胞因子的释放，可能抑制细胞色素P450 (CYP)酶的活性，导致CYP底物暴露增加。药物相互作用的最高风险预计发生在首次治疗剂量后7天内开始Tecvayli递增给药方案时以及CRS期间和之后。监测作为CYP底物的药物的毒性或浓度，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应。根据需要调整伴随CYP底物药物的剂量。
【Tecvayli不良反应】细胞因子释放综合征；神经毒性，包括ICANS；肝毒性；感染；中性粒细胞减少症；过敏和其他给药反应。
【Tecvayli在特殊人群中使用】
1、妊娠
根据作用机制，孕妇服用Tecvayli可能会对胎儿造成伤害。尚无关于孕妇使用Tecvayli的可用数据。尚未对Tecvayli进行动物生殖或发育毒性研究。Teclistamab-cqyv引起T细胞活化和细胞因子释放；免疫激活可能会损害妊娠维持。已知人免疫球蛋白G (IgG)穿过胎盘；因此，teclistamab-cqyv有可能从母体传递给发育中的胎儿。告知妇女对胎儿的潜在风险。Tecvayli与低丙种球蛋白血症相关，因此，应考虑评估接受Tecvayli治疗的母亲的新生儿的免疫球蛋白水平。
2、哺乳期
没有关于母乳中存在teclistamab-cqyv、对母乳喂养儿童的影响或对泌乳量的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。尚不清楚母乳喂养儿童局部胃肠道暴露和有限全身暴露对Tecvayli的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议患者在Tecvayli治疗期间以及最后一次给药后的5个月内不要进行母乳喂养。
3、具有生殖潜力的女性和男性
孕妇服用Tecvayli可能会对胎儿造成伤害。在开始Tecvayli之前，妊娠试验验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在治疗期间和最后一剂Tecvayli后的5个月内使用有效的避孕方法。
4、儿科用药
Tecvayli在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、老年用药
在MajesTEC-1中以推荐剂量使用Tecvayli治疗的165例复发或难治性多发性骨髓瘤患者中，48%为65岁或以上，15%为75岁或以上。与年轻患者相比，65-74岁患者在安全性或有效性方面没有观察到总体差异。75岁或以上的患者数量不足，无法评估其安全性或有效性是否存在差异。
【Tecvayli一般描述】
Teclistamab-cqyv是一种双特异性B细胞成熟抗原(BCMA)导向的CD3 T细胞接合物，是一种人源化免疫球蛋白G4-脯氨酸、丙氨酸、丙氨酸(IgG4-PAA)抗体。
使用重组DNA技术在中国仓鼠卵巢(CHO)细胞中产生Teclistamab-cqyv。Teclistamab-cqyv由抗BCMA重链和轻链以及抗D3重链和轻链组成，两条链间二硫键连接两条臂，teclistamab-cqyv的分子量约为146 kDa。
Tecvayli(teclistamab-cqyv)注射液是一种无菌、不含防腐剂、澄清至微乳白色、无色至浅黄色的溶液，采用单剂量小瓶包装，用于皮下注射。
每个Tecvayli 3 mL单剂量小瓶含有30mg teclistamab-cqyv、乙二胺四乙酸二钠(0.054 mg)、冰醋酸(0.72 mg)、聚山梨醇酯20 (1.2 mg)、乙酸钠(2.7 mg)、蔗糖(240 mg)和注射用水。
每个Tecvayli 1.7 mL单剂量小瓶含有153mg teclistamab-cqyv、乙二胺四乙酸二钠(0.031 mg)、冰醋酸(0.41 mg)、聚山梨醇酯20 (0.68 mg)、乙酸钠(1.5 mg)、蔗糖(140 mg)和注射用水。
【Tecvayli作用机制】
Teclistamab-cqyv是一种双特异性T细胞结合抗体，它与T细胞表面表达的CD3受体和多发性骨髓瘤细胞和一些健康B系细胞表面表达的B细胞成熟抗原(BCMA)结合。在体外，teclistamab-cqyv激活T细胞，引起各种促炎细胞因子的释放，并导致多发性骨髓瘤细胞的溶解。
