骨髓纤维化是一种影响红细胞生成的骨髓癌症。这种疾病还会导致严重的血小板减少症，这是一种危险的血小板低水平。Vonjo是一种JAK抑制剂，专门用于阻断与骨髓纤维化相关的Janus激酶(JAK)的失调。该药物在去年就已经获得美国FDA的批准，作为第一种治疗血小板减少性骨髓纤维化的药物。
Vonjo（通用名为pacritinib，中文译名为帕克替尼），适用于血小板计数低于50×10⁹/L的中危或高危原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化成人患者。
FDA的批准Vonjo基于后期PERSIST-2研究的结果。 在接受Vonjo 200mg治疗的患者中，29%的患者脾脏体积至少缩小35%，在接受最可用治疗(包括Jakafi )的患者中，脾脏的体积只缩小了3%。
其研发公司CTI BioPharma表示，作为Vonjo快速批准的重要组成部分，需要通过确认试验证明临床优势。 在这方面，该公司的目标是在2025年中完成PACIFICA研究。
在安全性方面，Vonjo引起了贫血、血小板减少、肺炎、心力衰竭、疾病进展、发热、皮肤鳞状细胞癌等严重不良反应。 但值得注意的是，该药对出血和心脏事件没有黑框警告。
除了FDA批准的这一适应症外，该药物还被纳入了美洲国家综合癌症网络( NCCN )指南。
骨髓增生性肿瘤患者的首选治疗方案是对血小板大于5010/L但不适合移植的低风险和高危骨髓纤维化患者进行二线治疗。对于骨髓纤维化患者，干细胞移植仍然是唯一治愈的治疗。 但是，许多患者可能不符合移植条件。 包括老年人和疾病风险没有高到需要移植的患者。 对于这些患者，药物治疗对于控制症状、改善整体生活质量至关重要。
原发性骨髓纤维化无明确病因，但继发性骨髓纤维化可发生于有真性红细胞增多症或原发性血小板增多症病史的人群。 约50%的原发性骨髓纤维化患者存在JAK2基因突变，这种突变在其他骨髓纤维化患者中也普遍存在。
JAK2信号通路可产生许多对造血和免疫功能重要的细胞因子和生长因子，其功能障碍可导致骨髓纤维化进展。 JAK2信号通路在骨髓纤维化病理生理学中的具体作用尚不清楚，但与骨髓纤维化明显相关已成为可行的治疗靶点。
简言之，骨髓纤维化通常与JAK2信号失调有关。 JAK抑制剂目前是骨髓纤维化治疗的主要药物，Vonjo是第三类JAK抑制剂。
另外两种类型是ruxolitinib(jakafi )和fedratinib ( inrebic )。
Vonjo是野生型和变异型JAK2及FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)的口服激酶抑制剂。 通过抑制野生型JAK2、突变体JAK2V617F、FLT3起作用。
与两者不同，Vonjo作为JAK2/IRAK1抑制剂，在治疗JAK抑制剂时似乎不会引起血小板减少，可以不考虑患者血小板计数而使用，也可以在血小板明显减少时使用。除以上三种已批准的JAK抑制剂外，Momelotinib还有望成为FDA批准的第四种JAK抑制剂，这是一种以治疗骨髓纤维化伴贫血为目的的研究药物。 另外，除了JAK抑制剂以外，许多其他作用机制独特的新药物正在临床试验中，有望成为治疗骨髓纤维化的药物，如Navitoclax、Pelabresib、Imetelstat等。
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