7月6日，安斯泰来制药公司宣布，美国食品药品监督管理局( FDA )接受了Zolbetuximab的生物产品许可申请( BLA )，并授予了优先审查资格。一线治疗CLDN18.2阳性局部晚期不能切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部( GEJ )腺癌患者。
胃癌曾被认为是世界上最难治愈的癌症之一。 但在晚期或转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者中，其中总生存期不超过10个月。 到目前为止，针对该特定人的胃癌Her2靶向治疗已经被批准，即人表皮生长因子受体2(her-2 )靶向治疗以曲匹司汀单抗为代表。 三氟代乙烷磺酰氯是人源性单克隆抗体，能抑制HER2介导的通路信号，诱导抗体依赖细胞毒性，防止HER2胞外区断裂。
这是转移性HER2阳性GEA腺癌阳断HER2中常用的第一种单克隆抗体。 但随着胃癌的进展，寻找其他靶点已成为当务之急。
Zolbetuximab是针对claudins18.2(CLDN18.2 )靶点的IgG1单克隆抗体，能够在肿瘤细胞表面特异性结合cldn18.2。
由此引起抗体依赖性细胞毒性( ADCC )、补体依赖性细胞毒性)、凋亡及细胞增殖抑制。
Claudins是一个蛋白质家族，其作用是维持细胞间调控分子交换的紧密连接。 广泛分布于胃、胰腺、肺组织，可用于诊断和治疗。 CLDN18.2亚型是胃特异性亚型，CLDN18.2是一种高选择性分子，仅在癌细胞中广泛表达，是理想的靶点。 CLDN18.2通常嵌入胃黏膜，正常组织中的单克隆抗体几乎不接触，恶性肿瘤的发生会破坏紧密结合。
暴露肿瘤细胞表面CLDN18.2表位，成为特定靶点。 因此，CLDN18.2赋予了靶向治疗特异性。
如果获得批准，zolbetuximab将成为美国首个针对这些患者的CLDN18.2靶向治疗药物。
这次生物产品的许可证申请基于期SPOTLIGHT试验和GLOW试验的结果。
关于SPOTLIGHT试验
SPOTLIGHT试验评价Zolbetuximab联合mFOLFOX6(含奥沙利铂、叶酸和氟尿嘧啶联合方案)对CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的疗效和安全性试验结果显示，与安慰剂联合mFOLFOX6化疗方案患者相比，Zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗方案治疗的患者无进展生存期( PFS )和总生存期( OS )明显改善。
与安慰剂组相比，Zolbetuximab治疗组患者疾病进展和死亡风险明显降低24.9%，达到试验的主要终点。 其中Zolbetuximab治疗组中位PFS为10.61个月，安慰剂组为8.67个月。
此外，Zolbetuximab治疗组患者总生存期也明显获益，降低死亡风险至25.0%。 Zolbetuximab治疗组中位OS为18.23个月，安慰剂组为15.54个月。
在安全性方面，接受Zolbetuximab治疗的患者危重症治疗相关不良反应发生率与安慰剂组相似，分别为44.8%、43.5%，此观察与以前的试验结果一致。
最常见的治疗伴有恶心、呕吐和食欲下降。
关于GLOW试验
GLOW試験Zolbetuximab連合CAPOX方案（連合化学療法方案、包括卡培他滨和奥沙利铂) CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者一线疗效和安全性。
试验结果Zolbetuximab治疗组中位PFS为8.21个月，中位OS为14.39个月，安慰剂组中位PFS为6.8个月，中位OS为OS12.16个月。 另外，两组12个月的PFS率分别为35%和19%，24个月的PFS率为14%和7%。 12个月的操作系统率为58%和51%，24个月的操作系统率为29%和17%。
客观弛豫率( ORR )分别为53.8%、48.8%； 完全缓解率( CR )为3.1%、1.5%、部分缓解率( PR )为50.8%、47.3%、疾病稳定率( SD )为23.6%、27.8%、疾病进展率( PD )为5.1%、12.2%。
在安全性方面，Zolbetuximab组98.8%的患者报告了哪一级治疗紧急不良反应( TEAEs )，而安慰剂组为98.0%。 3级以上TEAE的发生率为72.8%、69.9%。
两组最常见的任何水平TEAE包括恶心( 68.5% VS 50.2% )、呕吐( 66.1% VS 30.9% )、食欲下降( 41.3% VS 33.7% )。总的来说，期SPOTLIGHT和GLOW试验的数据证实了Zolbetuximab治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌和胃食管交界腺癌患者的潜力。
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