淋巴瘤是一种影响淋巴系统的癌症。 来源于一种叫做“淋巴细胞”的细胞，分为霍奇金淋巴瘤( HL )和霍奇金淋巴瘤( NHL )两种。 霍奇金淋巴瘤约6%为外套细胞淋巴瘤。目前细胞膜淋巴瘤的治疗方案包括化疗的结合，有时是高剂量化疗和自体干细胞移植，或维持治疗。
在许多情况下，这些先行治疗无法治愈疾病。 化疗复发时观察到的应答率和应答持续时间通常不够。之后首选药物是硼替佐米和雷纳多胺，这两种药物与化疗相比改善了预后，但低应答率和应答持续时间仍然较低。
使用这些药物后，布鲁顿酪氨酸激酶( BTK )抑制剂被证明更有效，成为新的治疗标准。 自从布洛芬获批以来，该领域共批准了两种共价BTK抑制剂，在疗效和耐受性上均有适度改善。
BTK抑制剂为复发性外套细胞淋巴瘤提供了令人印象深刻的临床益处，但同样未能治愈、病情恶化的患者预后较差。 目前，用一种共价BTK抑制剂代替另一种共价结合抑制剂还没有显著的临床优势。
而礼来公司研发并刚刚获批的新型BTK抑制剂jaypirca(pirtobrutinib )，是一种非共价、高选择性的核酸外切酶抑制剂，利用新的结合机制靶向耐药相关特定变异。
可在先前接受共价BTK抑制剂治疗的细胞淋巴瘤患者中重新建立BTK抑制。
BRUIN试验显示，使用BTK抑制剂治疗疾病进展后，使用非共享BTK抑制剂pirtobrutinib是有效策略。
该研究结果显示，在接受共价BTK抑制剂治疗的患者中，pirtobrutinib的应答率为51%，其中25%为完全应答，16%病情稳定。 另外，pirtobrutinib的耐受性非常好，患者极少发生严重不良反应。
总体来看，如果复发性或难治性地幔淋巴瘤中共有BTK抑制剂不耐受，该治疗可考虑——非共有BTK抑制剂pirtobrutinib。
以上就是对细胞膜淋巴瘤治疗和BTK抑制剂耐药的简单梳理，目前该领域治疗选择有限，期待有更多治疗方案问世。
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