Rett综合征，又称雷特综合征，是世界上最常见的严重智力障碍遗传原因之一，是一种x连锁显性遗传罕见病，主要发生于女性，在极少情况下发生于男性。Rett综合征一般发病时间为6-18个月，存在智力障碍、发育迟缓、言语行为能力丧失、癫痫发作、睡眠障碍及呼吸障碍等问题。
大多数病例除MECP2基因突变外，还包括CDKL5基因和FOXG1基因突变。 其致病机制还在研究中，至今没有有效的治疗方法。 随着DAYBUE在美国的批准，DAYBUE成为第一个也是唯一一个被批准用于治疗Rett综合征的药物。
2023年3月10日，阿卡迪亚( Acadia )制药公司宣布美国食品药品监督管理局( FDA )批准DAYBUE(trofinetide,曲芬尼肽)用于2岁以上儿童患者和成人的Rett综合征治疗。
Trofinetide是一种新的IGF-1氨基末端三肽类似物，旨在通过减少神经炎症和支持突触功能来治疗Rett综合征的核心症状。
Trofinetide可以刺激突触成熟，解决突触和神经元未成熟问题——是Rett综合征的病理生理学特征。 在中枢神经系统中，IGF-1主要由神经元和神经胶质细胞产生，脑内IGF-1对正常发育活动、损伤和疾病的应答至关重要。
Trofinetide被证明能抑制炎症细胞因子的产生，抑制小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化，增加能与IGF-1受体结合的可用IGF-1的数量。
FDA经Daybue批准，Acadia公司获得罕见儿科疾病优先审查证书，可用于后续申请的优先审查。 到目前为止，trofinetide获得美国FDA授予的优先审评资格、快速通道资格、孤儿药物资格和罕见儿科疾病认定。
DAYBUE的批准得到了重要的3期LAVENDER研究结果的支持，该研究评估了trofinetide和安慰剂在187名5至20岁患有Rett综合征的女性中的疗效和安全性。
该研究评估了Daybue在5至20岁患有Rett综合征的女性患者中的有效性和安全性。 患者随机给予trofinetide(n=93 )或安慰剂( n=94 )，经口或胃造口管每日2次，持续12周。共同的主要目标是基线后第12周Rett综合征行为问卷( RSBQ )总分(护士评估)和临床总体印象改善( CGI-I )评分(医生评估)的变化。 低分反映Rett综合征的生命体征和症状不严重。
该研究结果显示，与安慰剂相比，DAYBUE治疗在两个共同的主要疗效终点均有统计学显著改善。
这是通过第12周Rett综合征行为问卷( RSBQ )总得分( p=0.018 )和临床总体印象改善( CGI-I )量表得分( p=0.003 )相对于基线的变化来测量的。 注： RSBQ为护理人员评估，评估Rett综合征的一系列症状。 这包括发声、表情、眼睛凝视、手部动作(或刻板印象)、重复行为、呼吸、夜间行为和情绪。 CGI-I是一种全球医生评估，用于评估患者病情是改善还是恶化。在安全性方面，该研究最常见的不良反应是腹泻和呕吐。
关于剂量的管理，Daybue是草莓味的口服溶液，每毫升含有200毫克的血黄素。 剂量由患者的体重决定，可以口服给药或通过胃造口管给药。
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