在人体内，许多细胞中都存在EZH2蛋白，有助于调节B细胞的发育。 EZH2突变导致自身过度活跃，B细胞不能正常发育，不被抑制而继续生长。 这会导致肿瘤生长。EZH2突变存在于部分滤泡型淋巴瘤中。 90%以上上皮样肉瘤患者存在称为INI-1基因功能缺失的基因突变，INI1缺失导致肿瘤依赖EZH2基因，与肿瘤的侵袭性和生长相关。
Tazverik(Tazemetostat，Tazemetostat )由Epizyme公司开发，是甲基转移酶EZH2抑制剂。 这不是化疗药物，是为了不直接杀死癌细胞，而是靶向阻断EZH2而设计的第一类治疗药物。
根据2020年1月和6月分别授予的FDA加速批准，FDA被批准用于治疗特定上皮样肉瘤患者和特定滤泡型淋巴瘤患者。
目前，TAZVERIK在美国获得批准的适应证用于治疗16岁以上成人和儿童在转移性或局部晚期不适合完全切除的上皮样肉瘤。 用于治疗复发或难治性滤泡型淋巴瘤的成人患者，其肿瘤经FDA批准EZH2突变阳性，且此前至少接受过2次全身治疗。 用于治疗无满意替代治疗方案的复发或难治性滤泡型淋巴瘤成人患者。
这些适应证是根据整体应答率和应答持续时间在加速批准下批准的。 持续批准可能依赖于验证试验中临床效益的验证和描述。
TAZVERIK在晚期上皮样肉瘤中的有效性和安全性。其中，根据TAZVERIK批准用于晚期上皮样肉瘤的期、非盲、单人群、多中心临床研究ezh-202(NCT02601950 )的结果，该研究共招募了250名患者。
列5共有62名患者每天接受两次800 mg tazverik治疗，疾病进展或毒性增加到不可接受的水平。 该试验评估了在治疗期间经历肿瘤完全或部分缩小(总体应答率，即ORR )的受试者人数。
该药ORR为15%，1.6%的患者表现完全缓解，13%的患者表现部分缓解。 在约67%的患者中，应答持续了6个月以上。 该治疗耐受性良好，在患者中有临床意义和持续应答。
研究期间在患者中观察到的药物常见不良反应为疼痛、恶心、疲劳、呕吐、食欲不振和便秘。
TAZVERIK批准用于滤泡型淋巴瘤的非盲、多中心、2期研究( NCT01897571 )，本研究对tazemetostat 800mg每日两次单一疗法治疗EZH2活化突变( n=45 )或野生型EZH2 ) n=45且迄今至少经过两次全身治疗的成人滤泡型淋巴瘤患者的疗效和安全性研究结果显示，根据独立审查委员会评估的国际工作组非霍奇金淋巴瘤标准，tazemetostat达到了有意义的临床活性。 存在EZH2活化突变的患者中，ORR为69%，其中12%达到完全缓解，57%达到了部分缓和。 中位应答持续时间( DoR )和PFS分别为10.9个月和14个月。
此外，野生型EZH2患者ORR为34%，其中4%达到完全缓解，30%达到部分缓解。 中位DoR和PFS分别为13个月和11个月。
在安全性方面，最常见的治疗问题包括疲劳、上呼吸道感染、肌肉酸痛、恶心和腹痛。 接受tazemetostat的患者中有30%发生严重不良反应，最常见的是感染。
Tazverik目前也处于注册确认研究( SYMPHONY-1 )联合利妥昔单抗和纳司他丁治疗至少以前治疗过的复发/难治性滤泡型淋巴瘤患者的三期阶段。
滤泡型淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的亚型，上皮样肉瘤是少见的、生长缓慢的软组织肿瘤。 目前无论是国内还是国外，治疗方法都非常有限，甲基转移酶EZH2抑制剂tazemetostat为部分患者提供了重要的新选择。
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