最近，美国FDA加快批准表观遗传学药物Tazverik(Tazemetostat )，用于16岁以上、不符合完全切除条件的转移性或局部晚期上皮样肉瘤)儿科和成人患者的治疗。
作用机理:
1.Tazemetostat是甲基转移酶EZH2和部分EZH2功能获得性突变的抑制剂，包括Y646X、A682G和A692V。
Tazemetostat还在392 nM一半的最大抑制浓度( IC50 )下抑制EZH1，约为抑制EZH2的IC50的3.6倍。
2.EZH2最具特色的功能是催化组蛋白H3的蓖麻毒素27的单、二、三甲基化作为多密码子抑制复合物2(PRC2 )的催化亚基。 组蛋白H3三甲基化抑制转录。
3.SWItch/蔗糖非发酵( SWI/SNF )复合物可拮抗PRC2在调节上皮样肉瘤患者某些基因表达中的功能。
部分SWI/SNF复杂成员，例如整合酶相互作用子1[INI1/SNF5/SMARCB1/BAF47]、
SMARCA4和SMARCA2)丧失或功能异常的临床前体外和体内模型可导致异常的EZH2活性或表达，导致致癌对EZH2的依赖。
4.Tazemetostat体外抑制b细胞淋巴瘤细胞系增殖，在具有或不具有EZH2功能获得性变异的b细胞淋巴瘤的小鼠异种移植模型中表现抗肿瘤活性。
5.Tazemetostat证明对具有变异EZH2的淋巴瘤细胞系增殖的抑制作用更大。
适应症：
TAZVERIK是一种甲基转移酶抑制剂，可用于治疗。
1.16岁以上患有转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人和儿科患者不符合完全切除的条件
2 .成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，其肿瘤经美国食品药品管理局( FDA )批准检查EZH2突变阳性，至少接受过两种以前的全身疗法。
3 .成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者没有令人满意的替代治疗选择。
这些指示将根据总体响应率和响应时间在快速批准下批准。 这些适应证的持续承认可能依赖于验证试验中临床效益的验证和描述。
剂量和剂量：
推荐剂量800毫克，每日两次口服，带或不带食物。
剂量形式和强度
片： 200毫克
警告和注意事项：
1.继发性恶性肿瘤：TAZVERIK增加了发生继发性恶性肿瘤的风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤，骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病。长期监测患者的继发性恶性肿瘤的发展。2 .胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。 患者存在胎儿潜在危险，建议使用有效的非激素避孕方法。
Tazverik不良反应：
1 .上皮样肉瘤患者最常见的不良反应()为疼痛、疲劳、恶心、食欲下降、呕吐和便秘。
2 .滤泡性淋巴瘤患者最常见的不良反应()为疲劳、上呼吸道感染、筋骨疼痛、恶心和腹痛。
薬物相互作用：
1 .强中度细胞色素p450(cyp ) 3A抑制剂：避免强中度CYP3A抑制剂与TAZVERIK联合使用。
如果不能避免与中度CYP3A抑制剂联合使用，则减少TAZVERIK剂量。
2 .强和中度CYP3A诱导剂：避免与TAZVERIK联合用药。
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