礼来制药已经将阿尔茨海默病的研究药物donanemab(多纳单抗)提交美国食品药品监督管理局( FDA )审核，该公司目前发布了支持该申请的更完整的3期TRAILBLAZER-ALZ 2临床数据。该申请可能使该疗法成为得到监管机构全面批准的第二种抗淀粉样蛋白抗体。 FDA将于今年年底对该申请做出监管决定。
β-淀粉样蛋白在大脑中的沉积是阿尔茨海默病的早期事件，可引起由tau蛋白组成的神经原纤维缠结和其他特征性的大脑改变，称为淀粉样级联。 tau蛋白是阿尔茨海默病发展的特点。
Donanemab是以随着阿尔茨海默病的发展而蓄积在大脑中的淀粉样蛋白斑块为靶点进行分解的抗体。 抗淀粉样蛋白药物以可溶性或不溶性蛋白质为靶点。 donanemab以不溶性淀粉样蛋白为对象，卫材最近被批准为阿尔茨海默病治疗药物的leqembi(lecanemab-irmb )以可溶性淀粉样蛋白为对象。
Leqembi(lecanemab-irmb)
5月，该公司报告了该项研究的部分结果。 结果18个月内综合阿尔茨海默病评估量表( iADRS； 主要终点)针对起始变化，在低/中tau蛋白(代表疾病早期阶段)组患者( n=1182 )中，与安慰剂相比，donanemab可缓解35%的临床衰退，这种缓解意味着认知和功能衰退达到同一水平的时间延迟4.4至7.5个月。
18个月内，与安慰剂相比，Donanemab临床痴呆量表总分( CDR-SB； 重要的次要终点(临床衰退速度也慢了36%。 在所有研究参与者( n=1736 )中，donanemab治疗使iADRS下降速度缓解22%，CDR-SB下降速度缓解29%。
新公布的三期完整数据证实了5月份报告的主要结果，同时也证实了对阿尔茨海默病的益处。 结果发表在周一举行的阿尔茨海默病协会国际会议上，并发表在《美国医学会杂志》(jama )上。 根据实验数据，与安慰剂相比，阿尔茨海默病生物制剂donanemab能有效缓解疾病的早期认知和功能下降。
三期试验TRAILBLAZER-ALZ 2招募了1,736名患有阿尔茨海默病早期症状和淀粉样变性及tau蛋白生命体征的患者。 受试者根据tau蛋白水平进行分级。
被分配接受donanemab治疗的受试者在达到预先定义的淀粉样蛋白清除标准后可以停止给药。 礼来公司表示，接受研究药物的患者约有一半在12个月内达到了这一标准，10名受试者中有7人在18个月内达到了这个标准。本研究实现了中间组(包括1，182例患者)衰退速度减慢的主要目标。 在对tau蛋白含量低至中度的受试人群进行的预设分析中，礼来公司报告这些早期老年痴呆症患者获益匪浅。
在214例轻度认知障碍患者中，据CDR-SB报道，研究药物使下降速度减慢了60%。 这与Leqembi和Aduhelm (供体单抗)的评估标准相同。 虽然很难进行不同实验之间的比较，但Leqembi的重要研究结果显示，治疗18个月后，早期阿尔茨海默病患者认知功能下降速度减慢了27%。
根据iADRS获得的结果，我们发现在低至中度tau蛋白质组的患者中，donanemab会减缓衰退速度46%。 在阿尔茨海默病所致轻度痴呆534例患者亚组中，来公司用药使CDR-SB治疗组衰退速度减慢38%，通过iADRS使衰退速度减慢30%。
但是，tau水平较高的研究受试者(代表阿尔茨海默病更晚期的阶段)没有获得同样的益处。 根据JAMA论文对该亚组的事后分析，在18个月的试验中，治疗组与安慰剂组相比没有差异。
在安全性方面，donanemab组和安慰剂组的参与者分别有24%和2.1%发现淀粉样蛋白相关水肿和积液影像学异常。 据报道，接受donanemab治疗的患者中有8.7%发生了输液相关反应，安慰剂治疗患者0.5%发生输液相关反应。
研究人员写道：“与低/中tau组的显著差异相比，我们支持在疾病初期开始降低淀粉样蛋白的治疗方法可能会产生更大好处的假说。”
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