最近，英国国家卫生保健和优化研究所( NICE )发布了最终指南，Exkivity(mobocertinib )被推荐用于铂类化疗的表皮生长因子受体( EGFR )外显子20插入基因突变阳性的晚期非小细胞肺癌( NSCLC )患者的治疗。
Mobocertinib是表皮生长因子受体( EGFR )核酸外切酶抑制剂，与野生型( WT ) EGFR相比，能不可逆地结合和抑制EGFR外显子20的插入突变，浓度低于野生型( WT ) EGFR。
口服mobocertinib后，从血浆中鉴定出两种具有与mobocertinib相似抑制谱的药理活性代谢物( AP32960和AP32914 )。 在体外，mobocertinib还在临床相关浓度( IC值小于2nM )下抑制其他EGFR家族成员( HER2和HER4)和其他激酶( BLK )的活性。
在培养细胞模型中，mobocertinib抑制由不同EGFR外显子20插入突变体驱动的细胞增殖，其浓度比WT-EGFR信号抑制低1.5至10倍。
NICE主要支持国际多中心1/2期临床试验( NCT02716116 )的结果。 该试验包括114名以前接受过含铂化疗且具有EGFRex20ins变异的NSCLC患者，这些患者接受口服mobocertinib(160mg，每日一次)治疗。
研究结果在2021年美国临床肿瘤学会( ASCO )年会上发表。 根据独立审查委员会( IRC )的评价，客观缓解率( ORR ) 28 )、中位缓解持续时间( DOR ) 17.5个月、疾病控制率( DCR )、中位总生存期( OS ) 24个月、1年生存率70 )、中位无进展生存期( PFS ) 7.3个月。
此外，在具有各种EGFRex20ins变异的NSCLC患者中观察到了治疗反应。 在这项研究中，观察到的安全性概况是可控的，与以前的结果一致。
最常见的不良反应是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和筋骨疼痛。 处方信息包括QTc延长和尖端扭转型室性心动过速的阻滞警告，间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告和注意事项。
另外，美国食品药品管理局( FDA )于2021年9月17日批准了exkivity(mobocertinib )，TAK-788 )含铂化疗期间或之后疾病进展的表皮生长因子受体( EGFR )外显子20插入突变(通过FDA批准检测的)局部晚期或转移性非小细胞肺癌) NSCLC )用于成人患者的治疗。
详情用药请扫描下方二维码，获取更多药品说明书、药品价格、药品副作用、服用方法等资讯。
