新辅助化疗加放疗后行直肠手术切除是局部晚期直肠癌的标准治疗方法。 结直肠癌的亚群之一是错配缺陷修复( dMMR )引起的。由于dMMR结直肠癌在转移性疾病的情况下对程序死亡1(PD-1)阻断应答，因此，假设检查点阻断对dMMR局部晚期直肠癌患者有效。
纽约市斯隆凯特琳癌症中心的Cercek A、Lumish M、Sinopoli J等人对此进行了研究，结果显示dMMR局部晚期直肠癌对单剂PD-1阻滞剂jemperli(dostarlimab-gxly )敏感。 该研究需要更长的随访时间来评估应答持续时间。
DMR肿瘤和PD-1阻滞剂jemperli(dostarlimab-gxly )
错配修复是健康细胞的正常修复机制，利用酶纠正DNA复制过程中出现的错误。 酶的异常功能会引起dMMR，导致DNA中未修复的错误。 这种错误的积累有可能引起癌症。dMMR在直肠癌、胃肠道癌、子宫内膜癌中最常见。
Jemperli(dostarlimab-gxly )是人源化单克隆抗体，与t细胞上的PD-1受体高度亲和结合，通过阻断PD-L1与PD-L2配体相互作用阻断PD-1活性，促进肿瘤生长。迄今为止，FDA加速批准Jemperli用于dMMR复发或晚期实体肿瘤患者，这些患者在以前的治疗中或之后有进展，但没有合适的替代方案。
jemperli(dostarlimab-gxly )治疗dMMR直肠癌的研究
其研究数据于6月5日发表在《新英格兰医学杂志》。 这是一项前瞻性2期研究( NCT04165772 )，针对错配修复缺陷的期或期直肠腺癌患者，每3周单剂dostarlimab。
这是抗PD-1单克隆抗体，为期6个月。 治疗后行标准化疗和手术。 dostarlimab治疗结束后，临床完全缓解的患者无需化疗或手术继续进行。
主要终点是完成dostarlimab治疗后12个月的持续临床完全缓解，或dostarlimab治疗加化疗后或不加化疗后病理完全缓解，以及新辅助dostarlimab治疗加化疗后，共有12名患者完成了dostarlimab的治疗，并随访至少6个月。研究结果所有12名患者( 100 )； 95%可信区间，74~100 )临床完全缓解，磁共振成像、18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描、内镜检查、直肠指检查或活检未见肿瘤。
撰写本报告时，无患者接受化疗或手术，随访期(6)至25个月)也无进展或复发的病例报道。在安全性方面，没有三级以上不良事件的报告。
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