一项关于评估Margenza（margetuximab-cmkb）治疗乳腺癌的关键性3期SOPHIA研究（NCT02492711）的结果已发表于JAMA Oncology。结果显示，在先前接受过多种抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者中，与赫赛汀+化疗相比，Margenza+化疗将疾病进展或死亡风险显著降低了24%。
2020年12月，美国FDA批准Margenza，联合化疗方案，已接受两种或多种抗HER2方案治疗，其中至少一种用于转移性HER2阳性乳腺癌成年患者，用于转移性疾病的治疗。Margenza在头颅3期临床试验中发现罗氏王牌生物制剂Herceptin (哈西汀，俗称trastuzumab)与无明显进展的改善生存期( PFS )的HER2靶向治疗相比，该药的批准上市，将为HER2阳性转移性乳腺癌患者群带来新的治疗选择。
Margenza是第一个通过MacroGenics管道监管的产品，其活性药物成分为margetuximab。
这是利用MacroGenics独有的Fc优化技术平台开发的靶向阻断HER2蛋白的新型Fc结构域优化免疫增强单克隆抗体。 margetuximab具有与肌钙蛋白抗类似的HER2结合和抗增殖作用，同时，工程化的Fc域可以增强免疫系统的参与。
SOPHIA是一项聪明、随机、开放的标签研究，评估曲匹司单抗化疗对HER2阳性转移性乳腺癌患者行margetuximab化疗的疗效和安全性。入组患者在转移性疾病治疗中至少须接受2种HER2靶向治疗，或帕台诺单抗(新)辅助治疗和至少1种HER2靶向治疗转移性疾病，转移性疾病总治疗方法不超过3种。共有536例患者参与了该研究，这些患者以前接受过Herceptin (赫赛汀，曲匹那单抗)和per jeta ( perturbation，帕托匹那单抗)治疗。约90%的患者还接受过kadcyla(ado-特拉唑单抗emtansine )治疗。 在研究中，这些患者按1:1的比例随机分配到两个治疗组，每周接受15mg/kg静脉注射量margetuximab(n=266 )或每周6mg/kg )或8mg/kg负荷剂量)托吡酯单抗) n=270 )，同时接受4种化疗药物中的一种(卡培他滨、艾弗里、吉西他滨、长春瑞滨，剂量按标准剂量)治疗。结果，研究达到了无进展生存期( PFS )的主要终点。 与肌钙蛋白抗化疗组比较，margetuximab化疗组疾病进展或死亡风险明显减少24% (中位PFS:5.8个月vs 4.9个月； HR=0.76； 95%CI:0.59-0.98； p=0.033 )。 参加这项研究的患者中，
约85%携带CD16a(fcriiia ) 158F等位基因，该等位基因与肌钙蛋白抗和其他抗体疗法的临床反应降低相关。 在这个预先指定的探索性亚组中，与肌钙蛋白抗化疗组相比，margetuximab化疗组疾病进展或死亡风险降低32% (中位PFS:6.9个月vs 5.1个月； HR=0.68； 95%CI:0.52-0.90； p=0.005 )。
在次终点总缓解率( ORR )下，margetuximab化疗组为22 ( ) 95 ) ci:17.3-27.7 )，肌钙蛋白抗化疗组为16 ) 95%ci:11.8-21.0 )。
2019年12月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会( SABCS )上发表的第二次中期总生存期( OS )分析是在截至2019年9月发生270起事件后进行的。 在意向性治疗( ITT )组中，与二甲双胍单抗化疗组相比，margetuximab化疗组中位OS延长1.8个月( 21.6个月vs 19.8个月，HR=0.885； 95%CI:0.693-1.130，p=0.326 )。
该研究预先指定的探索性目标之一是评估CD16A等位基因变异对margetuximab活性的影响。 结果携带CD16A 158F等位基因的患者与肌钙蛋白抗化疗组比较，margetuximab化疗组中位OS延长4.3个月( 23.7个月vs 19.4个月，HR=0.793； 95%CI:0.607-1.035，p=0.087 )。在CD16A 158V等位基因纯合约15%的患者中，托吡酯单抗组优于margetuximab组。
最终的OS分析预计在2021年下半年进行。研究中，margetuximab+化疗的安全性与曲妥珠单抗+化疗具有可比性。margetuximab组与曲妥珠单抗组相比输注相关反应更为常见（13% vs 3%），大多是1或2级，并与首次给药相关。
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