2020年12月16日，MacroGenics生物制药公司宣布HER2抗体margenza(margetuximab-cmkb )获得美国FDA批准，用于治疗接受两种或多种抗HER2靶向治疗的成人转移性HER2阳性乳腺癌( MBC )患者，其中至少一种抗HER2靶向治疗用于转移性乳腺癌。
在头对头的3期临床研究中显示，margenza(margetuximab-cmkb )是第一个联合化疗，与赫赛汀( HEDLIN )联合化疗相比，可改善无进展生存期( PFS )的抗HER2靶向治疗。
MARGENZA的批准基于随机三期临床研究Sophia(NCT02492711 )的数据。 共有536名患者参加了该研究，与二甲双胍单抗联合化疗相比，MARGENZA联合化疗显著降低了疾病进展和死亡的风险，有统计学意义( HR=0.76； 95%CI，0.59-0.98； P=0.033； 中位PFS分别为5.8个月和4.9个月)。 MARGENZA联合化疗的客观缓解率为22%，肌钙蛋白抗联合化疗的客观缓解率为16%。 最终总体生存期( OS )分析预计将在2021年下半年完成。
在接受MARGENZA联合化疗的患者中，发生率超过20%的不良反应为疲劳/乏力( 57 )、恶心( 33 )、腹泻( 25 )、呕吐( 21 )。
MARGENZA美国处方信息通过黑框警告提示左心功能不全和胎儿毒性风险。 此外，MARGENZA还可引起输液相关反应( IRR )。 接受MARGENZA治疗的患者中，13%发生IRR，大多数报告在二级以下。 1.5%的患者发生三级IRR。
margenza(margetuximab-cmkb )是以HER2癌蛋白为靶点的Fc工程单克隆抗体，与肌钙蛋白抗体的可变区序列只有几个氨基酸不同，Fc经过F243L/R292P/Y300L/L235V/P396L五个位点的突变，提高了与CD16A的亲和力，增强了ADCC活性。 通过MacroGenics的Fc优化技术，margetuximab-cmkb是为了加强免疫系统的参与而设计的。 在体外，margetuximab-cmkb修饰Fc区被激活而增加与Fc受体fcgr3a(CD16a )的结合，减少与抑制性Fc受体fcgr2b(CD32b )的结合。 体外研究证实这些变化会导致更强的ADCC作用和NK细胞的活化。 相关体外数据的临床意义尚不清楚。
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