2023年8月11日，强生公司宣布，美国FDA批准了Akeega(尼拉帕尼/醋酸阿比特龙)，与泼尼松联合使用，用于治疗经FDA批准的检验检测出患有有害物质或疑似有害物质BRCA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。
这是首个结合了PARP抑制剂尼拉帕尼和雄激素抑制剂醋酸阿比特龙的双效片剂，此前已于欧盟、加拿大获批。
尼拉帕尼是一种对癌细胞修复DNA损伤非常重要的酶，旨在阻断PARP。具有BRCA突变的癌症对阻断PARP的药物敏感。Akeega将尼拉帕尼与阿比特龙组合在一起，阿比特龙是强生公司的一款重磅药物，于2011年首次获得FDA批准用于治疗前列腺癌。阿比特龙可阻断雄激素的合成，雄激素是支持前列腺癌进展的激素。该药物必须与泼尼松（一种皮质类固醇）一起使用。
【Akeega适应症】
Akeega联合泼尼松适用于治疗患有或疑似患有有害的BRCA突变(BRCAm)转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的成年患者。根据FDA批准的Akeega试验选择患者进行治疗。
【Akeega的推荐剂量和给药方法】
一.患者选择
基于BRCA基因改变的存在，选择应用Akeega治疗mCRPC的患者。
二、推荐剂量
推荐Akeega剂量为200mg尼莫地平/1000mg醋酸阿仑口服，每日1次联合泼尼松10mg，直至病情发展或出现不可接受的毒性。
接受Akeega治疗的患者应同时接受促性腺激素释放激素( GnRH )类似物治疗或行双侧睾丸切除术。 空腹服用Akeega。 服药前2小时和服药后1小时不要吃。 把药片吞下去。
请勿打碎、压碎或咀嚼药片。 如患者漏服1剂，指导其当日尽快服用该剂，次日按正常日程继续服用下一剂。
【Akeega薬物相互作用】
1、其他药物对Akeega的影响
避免与强CYP3A4诱导剂联合使用。 凝血酶是CYP3A4的底物。 强CYP3A4诱导剂可能降低阿维菌素的浓度，可能降低阿维菌素的疗效。
2、Akeega对其他药物的影响
除非CYP2D6基质处方信息另有建议，否则应避免合并使用。 因为CYP2D6基质浓度的微小变化可能会引起严重的毒性。 如果不能替代治疗，考虑减少伴随CYP2D6基质药物的剂量。
阿维菌素是CYP2D6中度抑制剂。 Akeega可能增加CYP2D6底物的浓度，增加这些底物相关不良反应的风险。 监测患者是否出现CYP2C8基质相关毒性生命体征，因为其血浆浓度的微小变化均可引起严重或危害生命的不良反应。 阿比龙是CYP2C8抑制剂。 Akeega可能增加CYP2C8底物的浓度，增加这些底物相关不良反应的风险。
【Akeega副作用】
1、Akeega的不良反应包括肌肉骨疼痛、疲劳、便秘、高血压、恶心、积液(水肿)、气促、食欲下降、呕吐、头晕、新冠引起的肺炎、头痛、腹痛、流血、咳嗽、失眠、减肥、
心律失常(心律失常)、发热、血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少、碱性磷酸酶增加、肌酐升高、钾含量增加或减少、转氨酶增加、ALT升高、胆红素增加。
2、Akeega的不良反应包括严重的眼部症状，如突然丧失视力、视力模糊、视野变窄、眼痛肿胀、灯光周围可见光晕等； 严重的心脏症状、
心率加快、不规则、剧烈等易怒； 头晕目眩； 严重头痛、神志不清、言语不清、手臂或腿部无力、行走困难、缺乏协调性、感觉不稳定、肌肉非常僵硬、高烧、大量出汗或颤抖。
【Akeega在特殊人群中使用】
1、妊娠
Akeega在女性中的安全性和有效性尚未确定。 根据动物研究结果和作用机制，Akeega可导致胎儿伤害和潜在流产。 没有关于孕妇使用Akeega的人类数据。 尼拉帕尼可能引起畸形和/或胚胎-胎儿死亡
因为尼拉帕尼是以具有遗传毒性，在动物和患者体内活跃分裂的细胞(骨髓等)为对象的。 由于其作用机制对胎儿存在潜在风险，未使用尼莫地平进行动物发育和生殖毒理学研究。 在动物生殖研究中
在脏器形成过程中，给怀孕的大鼠口服醋酸阿维菌素，当母体暴露量约为推荐剂量人类暴露量( AUC )的0.03倍时，会导致发育不良的影响。
2、授乳期
Akeega在女性中的安全性和有效性尚未确定。 目前，没有母乳中存在尼拉帕尼和阿比龙的信息，也没有对母乳喂养的孩子和泌乳量的影响的信息。
3、妊娠
男性根据动物生殖研究结果及其作用机制，建议有生殖潜力的女性伴侣男性在治疗期间和最后一次给予Akeega后4个月内使用有效的避孕方法。 动物研究表明，Akeega可能损害有生殖潜力的男性的生殖能力。
4、儿科用药
Akeega在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、老年投薬
113名接受Akeega治疗的BRCA基因改变患者中，34.5%的患者小于65岁，38.9%的患者65岁至74岁，26.5%的患者75岁以上。
接受Akeega治疗的BRCA基因改变患者数量不足，无法根据年龄准确描述疗效和安全性。
6、肝臓損傷
中度或严重肝功能损害的患者应避免使用Akeega。
7、腎臓損傷
监测严重肾功能损害患者的不良反应，并根据不良反应建议修改剂量。 轻度至中度肾功能损害的患者，不建议调整剂量。
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