CDK4/6抑制剂与激素疗法联合使用,目前通常被推荐作为晚期或转移性激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者的首选治疗方法。这是因为多项临床试验表明,这三种药物都可以帮助患者延长寿命,而不会导致癌症生长——与单独使用激素疗法相比,可以延长几个月到一年的时间。其中许多试验正在进行中。
其他临床试验表明,与单独采用激素治疗相比,在激素治疗中添加ribociclib和abemaciclib可延长总体生存期(癌症患者的生存时间)。医生可以帮助患者决定哪种治疗最适合患者的情况。
CDK4/6抑制剂以药丸形式服用,通常每天一次或两次。
一.哪些激素受体阳性乳腺癌患者可以服用CDK4/6抑制剂?
CDK4/6抑制剂一线治疗(乳腺癌初期治疗) :
1 )这三种药物均可与激素治疗一起给药,如芳香化酶抑制剂或氟比洛芬酯,选择性雌激素受体泻药( SERD )也称为雌激素受体激动剂( ERA ),用于更年期妇女和男性。
2 )这三种药物均可与芳香化酶抑制剂和黄体生成激素( LHRH )激动剂联合用于抑制尚处于规律月经(绝经前)或近更年期(绝经期)的妇女卵巢。
3 )在某些情况下,男性可能被建议服用LHRH激动剂和这些药物以抑制体内激素。
Abemaciclib还在患有早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌的妇女中得到批准,这些乳腺癌转移到淋巴结,复发的可能性很高。 在这些情况下,手术后给予abemaciclib和他莫昔芬或芳香化酶抑制剂。 通常作为药片服用2年,每天服用2次。 在这项早期批准的研究中,一些绝经前受试者服用了卵巢抑制药。
CDK4/6抑制剂作为二线治疗:
1 ) Palbociclib联合abemaciclib与氟比洛芬酯组可用于激素治疗导致癌症进展、一线化疗或完全未化疗的患者。 Ribociclib这样也可以用于绝经后的女性和男性。
2 ) Abemaciclib也可单独用于先前接受激素治疗和化疗的患者。
服用CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂或氟双组的绝经前和绝经期妇女还应服用LHRH激动剂以阻止卵巢产生雌激素。 男性通常也推荐服用LHRH激动剂以降低体内的睾酮。
二. CDK4/6抑制剂之间的共同点和不同点
1.3种CDK4/6抑制剂均作为片剂口服,主要区别是ribociclib和palbociclib服用21天后中断7天,abemaciclib连续服用。 如上所述,
只有abemaciclib可用于早期乳腺癌治疗,部分患者可单独使用,无需激素治疗转移性乳腺癌。
2 .不建议怀孕或可能怀孕的妇女使用这些药物。 也有可能引起男性的生育问题。 CDK4/6抑制剂请勿与影响CYP3A酶的大量药物或葡萄柚或葡萄柚汁一起服用。
3.CDK4/6抑制剂有类似副作用,最常见的是中性粒细胞减少症和白细胞减少症(白细胞减少)。 其他常见的副作用包括疲劳、恶心和呕吐、口腔溃疡、脱发、腹泻和头痛。4.Abemaciclib比其他两种药物更容易引起腹泻,对某些人来说腹泻可能严重导致脱水。 这种药还会引起不常见但严重的副作用,如肺部炎症、肝脏问题、静脉和肺动脉血栓等。
5.Ribociclib还可能引起不常见但严重的副作用。 如下所示
肺部炎症
严重皮肤反应
QT间期延长是心率问题,可导致心率加快或不规则
肝脏问题
医生会监测患者的不良反应,告诉患者注意什么症状。 患者遇到严重不良反应时,可根据需要减少用药量。 事实上,每种药物的处方信息都有关于如何减少剂量以减轻副作用的具体说明。
医生也可以推荐预防感染和控制腹泻的方法。
三.如何选择CDK4/6抑制剂?
医生可以帮助患者根据癌症特征、患者的闭经状态和已经接受的治疗(如果有),决定服用哪些CDK4/6抑制剂。 影响该决定的其他因素包括:
1 .不良反应:根据患者病史或个人偏好,患者和医生可能根据不良反应避免使用CDK4/6抑制剂——,如严重腹泻,或可能导致肝脏和心律失常问题。
2 .易用性/健康保险范围: CDK4/6抑制剂的保险范围可能因患者的计划而异。 此外,如果医生因不良反应需要减少剂量,一些CDK4/6抑制剂可能需要新处方。
而不是少吃一粒药。 这可能会影响患者的决定。
3 .医生偏好:如果医生团队在特定情况下或在某些患者群体中倾向于更多使用任何一种药物,这可能会影响他们的建议。
迄今为止,这些药物在临床试验中表现出了类似的乳腺癌抑制效果,因此患者和医生可以做出适当的选择。
四. CDK4/6抑制剂之间的转换
如果患者出现严重不良反应,减少CDK4/6抑制剂剂量仍不改善,医生可能建议改用其他抑制剂。
如果乳腺癌在接受CDK4/6抑制剂治疗期间进展,目前没有充分证据表明包括CDK4/6在内的不同治疗方案有效。 其他选择包括
1 .如果癌症存在PIK3CA突变( apelisib是PI3K抑制剂),则单独使用氟铷或与另一种靶向疗法联合使用,称为Alpelisib(Piqray )。
使用mTOR抑制剂依匹司他和激素治疗药物依匹司他。
选择通常取决于癌症过去对激素治疗的应答是否良好。医生可以根据患者的个人情况帮助做出决定。一般来说,医生在推荐化疗前会使用靶向治疗。 除非癌症引起疼痛或呼吸困难等与体内转移相关的困难症状,否则使用靶向治疗。
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