RNAi治疗公司Alnylam Pharmaceuticals于9月13日公布了美国食品药品监督管理局( FDA )心血管和肾脏药物咨询委员会( CRDAC )会议的积极成果。该会议讨论了patisiran的补充新药申请(sNDA)，用于治疗甲状腺素运载蛋白介导的(ATTR)淀粉样变性心肌病。委员会以9:3的投票结果认为，对于ATTR淀粉样变性心肌病的治疗，patisiran的益处大于其风险。监管决定预计将于2023年10月8日做出。
甲状腺素运载蛋白介导的(ATTR)淀粉样变性病是一种诊断不足、快速进展、使人虚弱和致命的疾病，由错误折叠的甲状腺素运载蛋白(TTR)蛋白引起，该蛋白在身体的不同部位(包括神经、心脏和胃肠道)以淀粉样沉积物的形式积累。患者可能出现多发性神经病、心肌病或两种疾病的表现。
其中，本病有两种不同形式的ATTR淀粉样变性——遗传性aTTR(Hattr )淀粉样变性，由ttr基因突变所致； 野生型aTTR(wtattr )淀粉样变性，无ttr基因变异。
patisiran是静脉注射的RNAi药物，靶向细胞分裂素转运蛋白( TTR )。 patisiran的目的是确定目标，沉默特异的信使RNA(mrna )，阻断TTR蛋白质的生成。这可能有助于减少沉积，促进外周组织中TTR淀粉样蛋白的清除，恢复这些组织的功能。
patisiran作为商品名OnpATTRo在美国上市，2018年被批准为用于成人遗传性attr淀粉样变性多发性神经病变治疗的首个适应症。 在欧盟、瑞士和巴西。
批准治疗1期或2期hATTR淀粉样变性合并多发性神经病，日本批准治疗hATTR淀粉样变性合并多发性神经病。 值得一提的是，该药是世界上首剂RNAi药物，也是世界上首剂siRNA药物。
在ATTR心肌病的治疗中，FDA批准了辉瑞公司的tafamidis。 该药是以细胞分裂素为靶点的药物，但与patisiran完全不同。
Tafamidis以提高ATTR的稳定性为目的，patisiran以阻止ATTR的生成为目的。
该组建议基于疗效和安全性数据，包括三期安慰剂对照APOLLO-B研究( ClinicalTrials.gov识别号： NCT03997383 )的结果
其中包括360名患有心肌病的ATTR淀粉样变性(遗传性或野生型)成人患者。 研究参与者随机接受patisiran 0.3mg/kg或安慰剂静脉注射，每3周一次，持续12个月。研究结果与安慰剂组相比，patisiran组在12个月时6分钟行走试验(6-MWT )达到主要终点，基线有统计学显著改善。 另外，与安慰剂组相比，patisiran组在健康相关生活质量(堪萨斯市心肌病问卷[KCCQ-OSS]测定)上得到了具有统计学意义和临床意义的改善。
专家组支持patisiran的批准，但对APOLLO-B试验的设计表示担忧。 具体来说，他们注意到patisiran作用小，临床意义可疑，
另外，仅限于未接受tafamidis背景治疗的患者。 此外，该小组还建议采用基于锚的方法辅助6MWT或KCCQ-OSS的临床意义。
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