leqvio(Inclisiran )是首次小干扰核糖核酸( siRNA )治疗，适用于成人患者高胆固醇血症或混合性血脂异常的饮食辅助治疗。
该药可降低动脉粥样硬化性心血管病( ASCVD )患者或有ASCVD风险且以前经历过心血管事件(如心脏病发作或中风)的患者升高的低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C )。
Inclisiran最初由总部位于美国的RNAi治疗公司Alnylam公司开发，2013年与The Medicines公司( TMC )合作推进了该药的临床试验。
Leqvio为284mg透明、无色至淡黄色注射液，可用预充式注射器皮下注射。
2020年10月，Leqvio接受了欧洲药品管理局( EMA )人类用药产品委员会( CHMP )对成人高胆固醇血症或混合性血脂异常治疗的肯定意见。欧洲委员会( EC )于2020年12月批准了该药的上市许可。
Leqvio(Inclisiran )目前正在接受FDA审查，以治疗成人服用对他汀类药物最耐药的LDL-C升高。 FDA的决定预计在2021年底。
2021年8月，诺基亚与英国国家卫生服务局( NHS )签署商业协议，通过人口健康管理方法，使全英格兰符合条件的患者都能获得leqvio。
动脉粥样硬化性心血管病( ASCVD )的病因和症状
动脉粥样硬化的特点是脂质随时间在动脉内层积聚，主要为低密度脂蛋白胆固醇( LDL-C )。 动脉粥样硬化斑块意外破裂可能引起动脉粥样硬化心血管事件，如心脏病发作和中风。
长期升高的LDL-C是公认的ASCVD原因，也是心血管病的重要风险因素。 85%以上的心血管病死亡是由ASCVD引起，ASCVD是欧盟患者死亡的主要原因。 像ASCVD这样具有发生风险的疾病，例如糖尿病和杂合子家族性高胆固醇血症被称为ASCVD风险等价物。
leqvio(inclisiran )作用机制
Leqvio是一种降低胆固醇的双链siRNA蛋白，能与有义链上的三恶烷-乙酰半乳糖胺( GalNAc )偶联，帮助肝细胞摄取。
该药活性成分Inclisiran干扰RNA (遗传物质)，抑制蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型) PCSK9 )的发育。 这是一种使低密度脂蛋白胆固醇水平上升的蛋白质。Leqvio通过抑制PCSK9合成降低低密度脂蛋白胆固醇水平。
在肝细胞中，Inclisiran利用RNA干扰机制指导PCSK9的mRNA催化降解。 该过程增强肝细胞表面LDL-C受体的再循环和表达，增加LDL-C摄取，降低血液循环中LDL-C水平。
leqvio(Inclisiran )临床试验
FDA批准的Leqvio基于安慰剂对照、双盲、随机的期临床试验开发计划的结果，该计划包括ORION-9、ORION-10、ORION-11试验。
世界ORION-9考试在8个国家的46个考点进行。 ORION-10试验在美国的145个试验点进行，ORION-11试验在7个国家的70个试验点进行。
这些试验评估300 mg leqvio钠盐的疗效、安全性和耐受性，医疗保健专家进行皮下给药时，相当于284 mg leqvio。
据Leqvio报道，尽管他汀类药物治疗具有最大耐受力，但LDL-C升高患者的LDL-C水平仍有效且持续下降，下降幅度高达52%。 该药计划支持长期依从性，每年给药两次。
ORION-9招募了482名有杂合子家族性高胆固醇血症( HeFH )临床或遗传证据的患者。 初始给药后3个月给予Inclisiran，此后每6个月给予一次。 与安慰剂相比，这使17个月的LDL-C病平均百分比变化减少了48%。
ORION-10和ORION-11试验在ASCVD和ASCVD风险相同的患者中进行。 1561名ASCVD参与者参加了ORION-10研究。 研究表明，与安慰剂相比，Leqvio在第17个月显示LDL-C减少量的平均百分比变化为52%，在第3-18个月显示LDL-C减少量的时间调整百分比变化为54%。
ORION-11的研究评估了1617名ASCVD或ASCVD风险当量患者，其中Leqvio与安慰剂相比降低了50%的LDL-C平均变化率。试验期间接受Leqvio治疗的患者中报告的常见不良反应为注射部位反应、关节痛、尿路感染、腹泻、支气管炎、四肢疼痛和呼吸困难。
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