2021年5月，Lumakras（Sotorasib，索托拉西布，AMG-510）获得了FDA的批准，治疗既往至少接受过一种全身治疗的KRAS G12C变异型局部晚期或转移性非小细胞肺癌( NSCLC )成年患者。Sotorasib被NCCN指南推荐用于KRAS G12C变异NSCLC患者的治疗( NCCN 2021V5 )。
sotorasib(AMG510 )成功靶向KRAS，是首批进入人体临床开发的小分子抑制剂之一，可靶向抑制具有G12C突变的KRAS蛋白。
AMG 510与KRAS G12C突变产生的半胱氨酸共价结合后，更倾向于GDP的结合，导致GTP与KRAS的亲和力降低，同时阻碍鸟苷酸交换因子将GTP置换为GDP。通过将KRAS G12C突变体特异性地锁定在不可逆非活化的GDP结合状态，抑制细胞增殖活性。
研究显示，化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，Sotorasib治疗的客观缓解率( ORR )达36%，81%的患者实现了肿瘤疾病控制。中位无进展生存期( PFS )为6.8个月，中位持续缓解时间为10个月，中位总生存期( OS )为12.5个月。
脑转移患者中，Sotorasib的ORR为25%，疾病控制率( DCR )为77.5%，无基线脑转移患者分别为42%和84.1%。 此外，脑转移患者中位PFS为5.3个月，无脑转移患者6.7个月。 中位操作系统分别为8.3个月和13.6个月。
值得注意的是，16名可评估的脑转移患者中，2名患者颅内病灶完全缓解，12名患者疾病稳定，颅内疾病控制率为88%。
最常见的不良反应是腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。
顺便提一下，Sotorasib只针对具有KRAS-G12C变异的肿瘤细胞，这是世界上第一个靶向KRAS蛋白的抗肿瘤药物，具有划时代的意义，打破了KRAS靶向“不入药”的“魔法”让“不入药”的目标成为历史。
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