在美国，大多数慢性肾脏病( CKD )患者通常需要维持透析。 这是因为很多人血液中磷含量异常升高，又称高磷血症。 因此，高磷血症是CKD维持性透析患者中几乎普遍的疾病，国际公认的KDIGO治疗指南建议将升高的磷酸盐水平降至正常范围( 2.5-4.5mg/dL )。 目前磷酸盐结合剂治疗是目前治疗该病的标准治疗方法。
Ardelyx，Inc .昨天宣布，美国食品药品监督管理局( FDA )批准了Xphozah(tenapanor，中文名为替纳帕诺)以降低慢性肾脏病( CKD )成人透析患者的血清磷水平。作为对磷酸盐结合剂应答不足或不能耐受任何剂量磷酸盐结合剂治疗的患者的额外治疗。
过多的磷会夺走骨头和身体其他部位的钙，引起骨头脆弱、关节疼痛、肌肉痉挛、皮肤发痒。 含磷量高的慢性肾脏病患者传统上使用磷酸盐结合剂进行治疗，该结合剂在消化过程中从食物中吸收磷，但是，这种方法需要患者吞下大量的药丸。
Xphozah是第一个也是目前唯一的磷酸盐吸收抑制剂，每日2次服用，提供首次作用机制，在肠道局部作用，抑制钠氢交换器3(nhe3 )，这减少了细胞旁途径(磷酸盐吸收的主要途径)对磷酸盐的吸收。
顺便提一下，tenapanor于2019年经FDA批准用于成人便秘型肠易激综合征的治疗，商品名为Ibsrela。
在该药物用于慢性肾脏病的高磷血症适应症首次被拒两年多后，咨委会以9比4的投票，对接受透析治疗的成年慢性肾脏病患者，如果采用单一疗法，认为使用tenapanor治疗的好处大于控制血清磷的风险。tenapanor联合磷酸盐结合剂治疗的好处大于风险。
Xphozah的批准基于200多名患者参加三项三期临床试验的综合开发计划。分别是TEN-02-201[NCT02675998]、TEN-02-301[NCT03427125] )和TEN-02-202[NCT03824587]。这些试验的重点是评估Xphozah对透析成人慢性肾脏病患者血清磷的安全性和有效性下降，所有试验均成功地作为主要和关键的次要终点。两个单剂治疗试验( TEN-02-201和TEN-02-301 )均包括经过3周洗脱期血清磷增加1.5mg/dL以上且血清磷水平在6.0mg/dL以上10.0mg/dL以下的患者。
研究TEN-02-301
研究TEN-02-301包括26周随机、活性对照开放式标签治疗期，后续12周盲法安慰剂对照随机停药期。 564名患者被随机分配26周治疗期，其中Xphozah有423名患者，对照组共有141名患者，目的是提供受控的安全数据。
在Xphozah组，255名患者( 60% )以1:1的比例随机重新分配，以结束26周的治疗期并继续接受xphozah(n=128 )或安慰剂( n=127 )。
在随机停药阶段，安慰剂组磷浓度相对于持续服用Xphozah的患者升高0.7mg/dl(95%ci:( ) 0.2，1.1 )，p=0.002 )。
研究TEN-02-201
研究TEN-02-201，包括8周随机双盲期，评估Xphozah种给药方案(3mg每日2次，10mg每日2次或滴定方案)。 这一阶段之后是安慰剂对照的随机停药阶段，为期4周。患者按1:1的比例重新随机分配给目前的Xphozah治疗组或安慰剂组。在参加试验的219名患者中，164名患者( 75% )结束了8周的随机治疗期，并按1:1的比例重新随机分配接受xphozah(n=82 )或安慰剂( n=82 )。
在随机停药阶段，对于持续服用Xphozah的患者，安慰剂组磷浓度升高0.7 mg/dl ( 95 % ci:( 0.3，1.2 )，p=0.003 )。
研究TEN-02-202
研究TEN-02-202为随机、平行组、双盲、安慰剂对照研究，评估Xphozah作为附加疗法用于血清磷在5.5mg/dL以上的稳定磷酸盐结合剂治疗患者时对血清磷变化的影响。236名患者随机分配xphozah(n=117 )或安慰剂每日两次( n=119 ) 4周接受。4周内，加Xphozah组血清磷较加安慰剂组降低0.7mg/dl(95%ci:) ) 0.3、1.0 )，p=0.0004 )。总的来说，三项临床试验数据显示，Xphozah显著降低了维持性血液透析患者的血清磷水平。在三期试验中，接受Xphozah治疗的患者最常见的不良反应是腹泻，发生率为43%-53%。 但这是所有试验中至少有5%接受Xphozah治疗的患者报告的唯一不良反应。 据报告，接受Xphozah治疗的患者大多数腹泻为轻度至中度，随时间延长或剂量减少而消失。 这突出了该药的整体安全性。
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