Kineret (anakinra，阿那白滞素)是一种重组、非糖基化形式的人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，最初2001年11月被美国FDA批准用于中度至重度活动性类风湿性关节炎。目前还被批准应用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病(NOMID)、IL-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症和COVID-19。
2013年1月8日，FDA批准Kineret用于儿童与成人的早发性多系统炎症性疾病(NOMID)治疗。该药物成为了首个且唯一一种经FDA批准的NOMID治疗药物，NOMID是cryopyrin蛋白相关的周期性综合征(CAPS)中最为严重的症状。该药物长达5年的研究表明，本品除了能够控制日常症状，如发热、皮疹、头痛、关节痛等，对于稳定中枢神经系统(CNS)的功能(如听力和视力等)有着确切的疗效。
2020年12月22日，FDA批准补充生物制品许可申请(sBLA) Kineret用于治疗IL-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。Kineret的安全性和有效性在一项长期自然史研究中进行了评估，其中包括9名接受Kineret治疗长达10年的DIRA患者（开始Kineret治疗时年龄为1个月至9岁）。所有九名患者在接受Kineret治疗时都达到了炎症缓解。
2022年11月10日，FDA已发布Kineret注射液的紧急使用授权 (EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID-19。Kineret 被证明可以改善需要补充氧气的COVID-19肺炎住院患者的预后，减少严重呼吸衰竭的进展和死亡率，并且可以长期保持这种益处。
【适应症】
1、活动期类风湿性关节炎
Kineret适用于缓解中度至重度活动期类风湿性关节炎(RA)的体征和症状，并减缓其结构性损伤的进展，适用于1种或多种缓解疾病的抗风湿药物(DMARDs)无效的18岁或以上患者。Kineret可单独使用或与除肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂以外的DMARDs联合使用。
2、Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)
Kineret适用于治疗新生儿发病的多系统炎症性疾病(NOMID)。
3、白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏
Kineret适用于治疗白介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症。
4、COVID-19
FDA已发布Kineret注射液的紧急使用授权 (EUA)，用于治疗某些住院成人的COVID-19。这些患者包括需要辅助供氧（低或高流量）的肺炎患者，这些患者有进展为重度呼吸衰竭的风险，并且很可能具有升高的血浆可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体。
【推荐剂量和给药方法】
1、活动性类风湿性关节炎：用于治疗类风湿性关节炎患者的Kineret的推荐剂量为100mg/天，每天通过皮下注射给药。更高的剂量不会导致更高的反应。该剂量应该在每天大约相同的时间给药。
2、Cryopyrin相关周期性综合征(CAPS)：对于NOMID患者，Kineret的推荐起始剂量为1-2 mg/kg。剂量可以单独调整到每天最多8毫克/千克，以控制活动性炎症。以0.5至1毫克/千克的增量调整剂量。一般建议每日给药一次，但剂量可分为每日两次给药。每个注射器都是一次性使用的。每次注射都必须使用新的注射器。每次剂量后任何未使用的部分都应丢弃。
3、缺乏白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)：对于DIRA患者，Kineret的推荐起始剂量为每天1-2 mg/kg。剂量可以单独调整到每天最多8毫克/千克，以控制活动性炎症。以0.5至1毫克/千克的增量调整剂量。每个注射器都是一次性使用的。每次注射都必须使用新的注射器。每次剂量后任何未使用的部分都应丢弃。
4、COVID-19：根据FDA的应急使用授权，COVID-19成人的推荐剂量为每日100 mg，皮下注射，持续10天，而对于重度肾功能不全或终末期肾病的 COVID-19 患者（肌酐清除率 < 30 mL/min，根据血清肌酐水平估计）应考虑 100 mg 隔日给药一次，10天内共给药5次。
5、肾功能不全：医生应考虑对患有严重肾功能不全或终末期肾病(定义为肌酐清除率< 30 mL/min，根据血清肌酐水平估算)的患者隔日给予处方剂量的Kineret。
6、给药：医生应向患者或护理人员提供正确使用的给药说明。在患者或护理人员完全理解程序并有能力正确注射本品之前，不得允许患者或护理人员使用Kineret。应根据使用说明服用处方剂量的Kineret，并丢弃任何未使用的部分。服用Kineret后，必须遵循正确的程序处理注射器和任何残留药物。不要使用超过纸箱上显示的有效期的Kineret。给药前目视检查溶液是否有颗粒物质和变色。溶液中可能有微量的半透明至白色的小无定形蛋白质颗粒。如果溶液变色或混浊，或者存在异物，则不应使用预充式注射器。如果给定注射器中半透明至白色无定形颗粒的数量过多，请勿使用该注射器。
7、过量：在RA或NOMID的临床试验中，尚未报告过Kineret用药过量的病例。在脓毒症试验中，在72小时的治疗期内，当给予RA患者的平均计算剂量高达35倍时，未发现由Kineret引起的严重毒性。
【警告和注意事项】
一、严重感染
在类风湿性关节炎的临床试验中，与安慰剂(< 1%)相比，Kineret与严重感染的发生率增加(2%)有关。如果患者出现严重感染，应停止使用Kineret治疗RA。在接受Kineret治疗的NOMID和DIRA患者中，当停止Kineret治疗时，疾病发作的风险应与继续治疗的潜在风险进行权衡。活动性感染患者不应开始使用Kineret治疗。尚未评估Kineret在免疫抑制患者或慢性感染患者中的安全性和有效性。通过阻断肿瘤坏死因子(TNF)影响免疫系统的药物与潜伏性结核(TB)再活化的风险增加有关。服用Kineret等阻断IL-1的药物可能会增加结核病或其他非典型或机会性感染的风险。在开始Kineret治疗前，医生应遵循当前CDC指南，评估和治疗潜在的结核感染。
二、使用TNF阻断剂
在一项为期24周的RA患者同时使用Kineret和依那西普治疗的研究中，联合用药组的严重感染率(7%)高于单独使用依那西普组(0%)。与单独使用依那西普相比，联合使用Kineret和依那西普并未导致更高的ACR反应率。不建议将Kineret与TNF阻断剂联合使用。
三、过敏反应
据报告，Kineret出现了过敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。如果出现严重的过敏反应，应停止服用Kineret并开始适当的治疗。Kineret是IL-1Ra的重组形式，这是DIRA患者所缺乏的。DIRA患者可能会增加过敏反应的风险，尤其是在开始Kineret治疗后的前几周。在此期间，应密切监测患者。如果出现严重过敏反应，应开始适当的治疗，并考虑停用Kineret。
四、免疫抑制
Kineret治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响尚不清楚。
五、免疫接种
在安慰剂对照的临床试验(n = 126)中，当破伤风/白喉类毒素疫苗与Kineret同时施用时，Kineret和安慰剂治疗组之间的抗破伤风抗体应答没有差异。尚无关于接受Kineret的患者接种其他灭活抗原的效果的数据。尚无关于接受Kineret治疗的患者中活疫苗接种效果或活疫苗继发感染传播的数据。因此，活疫苗不应与Kineret同时使用。
六、中性粒细胞计数
接受Kineret治疗的患者可能会出现中性粒细胞计数减少。因此，在开始Kineret治疗前和接受Kineret治疗时，应评估中性粒细胞计数，每月评估一次，持续3个月，此后每季度评估一次，持续1年。在安慰剂对照研究中，8%接受Kineret治疗的RA患者的中性粒细胞计数下降，至少达到一个世界卫生组织毒性等级，而安慰剂对照组为2%。9名接受Kineret治疗的患者(0.4%)出现中性粒细胞减少症(ANC < 1 x 109/L)。对43名NOMID患者进行了长达60个月的随访，其中2名患者出现了中性粒细胞减少症，并在持续Kineret治疗过程中逐渐缓解。
【禁忌症】
已知对大肠杆菌衍生蛋白、Kineret或产品的任何成分过敏的患者禁用Kineret。
【药物相互作用】
尚未在人类受试者中进行药物相互作用研究。在大鼠中进行的毒理学和毒物动力学研究表明，当甲氨蝶呤或Kineret同时给药时，这两种药物的清除率或毒理学特征没有任何变化。
TNF阻断剂：在接受Kineret和依那西普联合治疗的患者中，观察到的严重感染率高于接受依那西普单独治疗的患者。2%同时接受Kineret和依那西普治疗的患者出现中性粒细胞减少症(ANC < 1 x 109/L)。不建议将Kineret与TNF阻断剂联合使用。
【不良反应】
1、Kineret可能会导致严重的副作用，包括：荨麻疹、呼吸困难、面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀、严重头晕、出汗、严重瘙痒、喘息、心跳加快或剧烈、昏厥、发烧、出汗、发冷、疲倦感、呼吸急促、咳嗽、口腔和喉咙疼痛、身体疼痛和体重减轻。如果您有上述任何症状，请立即就医。
2、Kineret最常见的副作用包括：类风湿性关节炎症状恶化、恶心、呕吐、腹泻、胃痛、头痛、关节痛、流感症状、鼻塞、打喷嚏、喉咙痛以及注射部位发红、瘀伤、疼痛或肿胀。
详情用药请扫描下方二维码，获取更多药品说明书、药品价格、药品副作用、服用方法等资讯。
