FDA批准Leqvio成为高胆固醇血症首个siRNA疗法
Leqvio(Inclisiran)是一种降低胆固醇的双链siRNA蛋白，与有义链上的三聚N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联，有助于肝细胞摄取。该药物的活性成分Inclisiran干扰RNA(遗传物质)以抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9型(PCSK9)的发育，这是一种可以升高低密度脂蛋白胆固醇水平的蛋白质。Leqvio通过抑制PCSK9合成降低低密度脂蛋白胆固醇水平。
在肝细胞中，Inclisiran利用RNA干扰机制指导PCSK9的mRNA催化分解。该过程增强了肝细胞表面的LDL-C受体再循环和表达，增加了LDL-C摄取，降低了血液循环中的LDL-C水平。
2021年12月，诺华宣布美国FDA批准Leqvio(Inclisiran )上市。 Leqvio是目前一种小干扰RNA（siRNA）治疗，用于降低低密度脂蛋白胆固醇(坏胆固醇或LDL-C )的疗法。
FDA批准的Leqvio基于安慰剂对照、双盲、随机的ⅲ期临床试验开发计划的结果，该计划包括ORION-9、ORION-10、ORION-11试验。试验性分组3457名动脉粥样硬化性心血管病或杂合子型家族性高胆固醇血症( HeFH )受试者，接受最大耐受量的他汀类药物治疗时LDL-C升高。
全球ORION-9考试在8个国家的46个考点进行。ORION-10试验在美国的145个试验点进行，ORION-11试验在7个国家的70个试验点进行。这些试验评估300 mg leqvio钠盐的疗效、安全性和耐受性，医疗保健专家进行皮下给药时，相当于284 mg leqvio。
据Leqvio报道，尽管他汀类药物治疗具有最大耐受力，但LDL-C升高患者的LDL-C水平仍有效且持续下降，下降幅度高达52%。该药计划支持长期依从性，每年给药两次。
ORION-9招募了482名有杂合子家族性高胆固醇血症( HeFH )临床或遗传证据的患者。初始给药后3个月给予Inclisiran，此后每6个月给予一次。与安慰剂相比，这减少了17个月LDL-C病的平均百分比变化48%。
ORION-10和ORION-11试验在ASCVD和ASCVD风险相同的患者中进行。1561名ASCVD参与者参加了ORION-10研究。研究显示，与安慰剂相比，Leqvio在第17个月LDL-C减少量的平均百分比变化为52%，在第3-18个月LDL-C减少量随时间调整的百分比变化为54%。ORION-11的研究评估了1617名ASCVD或ASCVD风险当量患者，其中Leqvio与安慰剂相比降低了50%的LDL-C平均变化率。
试验期间接受Leqvio治疗的患者中报告的常见不良反应为注射部位反应、关节痛、尿路感染、腹泻、支气管炎、四肢疼痛和呼吸困难。
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