小细胞肺癌( SCLC )占全部肺癌患者的10%-15%左右，是一种比非小细胞肺癌( NSCLC )侵袭性更强、更难治疗的肺癌类型，5年生存率仅为5%-10%。尽管小细胞肺癌对初始化疗和放疗具有较高的敏感性，但在初始治疗失败后，大多数患者最终死于复发转移，预后差。
lurbinectedin自1996年以来首次被批准为二线治疗SCLC的新药。SCLC仍然有很大的不满足医疗需求。lurbinectedin作为复发性SCLC患者的新标准方案。
2020年6月，美国FDA批准zepzelca(lurbinectedin)用于含铂治疗后进展的小细胞肺癌( SCLC )患者的治疗。
作用机制
zepzelca是海鞘素衍生物，是RNA聚合酶ⅱ的抑制剂，能与DNA双螺旋结构上的小槽共价结合。RNA聚合酶ⅱ在肿瘤细胞转录过程中常过度活化，Zepzelca能使肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡，最终减少细胞增殖。
国际研究数据
在WCLC2020期间进行的1/2期试验的1b期部分检测中，分析了以下3个队列中的zepzelca:zepzelca升级第1天加入75 mg/m2伊立替康，每33周1次(队列a； n=39 )、伊立替康升级第1天和第8天加入Zepzelca 3 mg/m2，每3周1次(队列b； n=23 )，第1天加入2.6 mg/m2的Zepzelca和第1天加入50 mg/m2的伊立替康，每3周1次( c组； n=3)。
研究人员确定推荐剂量为第1天2 mg/m2的Zepzelca、第1天75 mg/m2的伊立替康、第8天粒细胞集落刺激因子。接受该方案的患者中，21例为小细胞肺癌，20例为胶质瘤，21例为子宫内膜癌，9例为肉瘤。
在SCLC亚组中，中位年龄为61岁，52%为女性，76%的患者ECOG表现为1。76%的患者乳酸脱氢酶高于正常上限。此外，81%的患者在诊断时有广泛疾病，29%的患者有巨大疾病，48%的患者有肝脏疾病。值得注意的是，24%的患者存在中枢神经系统转移，38%的患者接受过两种治疗。71%的患者作为对以前铂类药物治疗的最佳反应完全缓解或部分缓解，但19%的患者有过疾病进展。
研究结果显示，Zepzelca联合伊立替康治疗的21例小细胞肺癌患者中，客观缓解率( ORR )、临床受益率( CBR )、疾病控制率( DCR )、中位缓解持续时间( DOR )在6.7个月以上) 95%CI此外，该方案中位无进展生存期6.2个月以上( 95%CI，4.3-8.5 )。在安全性方面，最常见的3/4级事件是中性粒细胞减少症，发生在61.9%的患者中。此后，最常见的3/4级事件为腹泻( 28.6% )和疲劳( 23.8% )，严重程度均为3级。从未因不良事件中断治疗，也无中毒死亡病例。
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