近日，美国FDA已同意优先审查Axatilimab的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗至少两条先前系统治疗路线失败后的慢性移植物抗宿主病(GVHD)。
慢性移植物抗宿主病( GVHD )是供者造血细胞对受体组织的免疫反应，是同种异体造血干细胞移植的严重、可危及生命的并发症，可持续数年。据估计，约40%的移植患者出现慢性GVHD，该病通常出现在多个脏器系统，通常累及皮肤和粘膜，其特点是纤维化组织的发展。
Axatilimab是一种研究性的单克隆抗体，是靶向集落刺激因子-1受体或CSF-1R，调控单核细胞和巨噬细胞存活和功能的细胞表面蛋白。临床前模型显示，抑制CSF-1受体介导的信号转导将减少疾病介导的巨噬细胞及其单核细胞前体的数量，在GVHD和特发性肺纤维化( IPF )等疾病的纤维化疾病过程中起重要作用。
该药已获得FDA授予的孤儿药资格，用于慢性移植物抗宿主病和特发性肺纤维化患者的治疗。
该申请得到了2期AGAVE-201研究( ClinicalTrials.gov识别符: NCT04710576 )数据的支持，该研究评估了241名具有复发性或难治性活动性GVHD的成人和儿童患者中axatilimab的安全性和有效性以前的治疗包括ruxolitinib(74% )、ibrutinib ( 31 % )、belumosudil ( 23 % )。
研究参与者被随机分配到三个治疗组之一:每两周0.3mg/kg、每两周1mg/kg或每四周3mg/kg。主要终点为总缓解率( ORR )，定义为每个剂量组第7个周期第1天达到2014 NIH慢性GVHD共识标准客观缓解的患者比例。
研究结果显示，治疗前6个月，每两周接受0.3mg/kg的患者ORR最高，为74%(95% CI，63-83 )。该队列中位反应时间为1.7个月(范围为0.9-8.1 )； 这些患者的60%维持了12个月的反应。
在0.3mg/kg剂量组中，55%的患者在改良的Lee症状量表得分(次要终点)上至少获得7分的改善。
此外，在基线下观察到与脏器相关的所有脏器特异性反应，在纤维化主导的脏器中观察到食管( 78 )、关节和筋膜)、肺( 47 )、皮肤( 27 )的明显反应。
最常见的治疗出现不良为天冬氨酸氨基转移酶、血液肌酸磷酸激酶、脂肪酶、乳酸脱氢酶和丙氨酸氨基转移酶升高。
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