PNH是一种罕见而严重的血液疾病，其特征是血管内红细胞被破坏，称为血管内溶血(IVH)，白细胞和血小板活化可导致血栓形成(血凝块)并导致器官损伤和潜在的过早死亡。通过阻断C5蛋白立即、完全和持续地抑制末端补体有助于减轻症状和并发症，从而提高PNH患者的生存率。
据统计，大约10-20%接受C5抑制剂治疗的PNH患者出现临床显著的血管外溶血(EVH)，这可能导致持续的贫血症状并需要输血。
danicopan作为一款口服补体因子D抑制剂，被设计作为PNH患者的补体C5抑制剂疗法的添加药物。这些患者带有临床上显著的血管外溶血症状。danicopan可具选择性地抑制替代通路中的关键补体因子D，阻断C3转化酶生产而抑制替代通路活性。
与C5抑制剂不同的是，danicopan阻止C3b片段在患者血红细胞上的沉积，控制PNH患者红细胞分解与血管外溶血，进而改善患者的治疗效果。
NDA的递交主要基于随机双盲关键性3期试验ALPHA的积极结果。试验评估了danicopan作为Ultomiris或Soliris附加疗法，对经历临床显著EVH（定义为血红蛋白≤9.5g/dL且绝对网织红细胞计数水平≥120x109/L）的PNH患者的疗效和安全性。
结果显示，danicopan达到了从基线到第12周血红蛋白变化的主要终点以及所有关键的次要终点，包括避免输血和慢性病治疗功能评估–疲劳(FACIT-Fatigue)评分的变化。
该公司在12月提交的这项研究的长期随访数据显示，平均血红蛋白水平和绝对网织红细胞计数水平的改善持续了48周。此外，83%的患者在12周后不需要输血，而78%的患者在24周后可以说同样如此。
danicopan总体耐受性良好，没有发现新的安全问题。在试验中，最常见的治疗引起的不良事件是头痛、恶心、关节痛和腹泻。
1月19日，first-in-class口服补体因子D抑制剂Voydeya(danicopan)获日本厚生劳动省(MHLW)批准，作为当前标准疗法补体C5抑制剂Ultomiris(ravulizumab)或Soliris(eculizumab)的附加疗法，用于那些接受C5抑制剂治疗时发生显著血管外溶血(EVH)的阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者亚群。
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