3月26日，美国FDA接受首款menin抑制剂Revumenib（前称：SNDX-5613）的新药申请(NDA)并授予优先审评资格，用于治疗携带KMT2A重排(KMT2Ar)的复发或难治性(R/R)急性白血病(AL)患者。
急性白血病(AL)是起源于造血干细胞的恶性克隆疾病，主要分为急性淋巴细胞白血病(ALL)和急性髓系白血病(AML)，由骨髓发育中的细胞DNA发生错误或损伤引起的血细胞不能正常运作。携带赖氨酸甲基转移酶2A (KMT2A) 基因重排的急性白血病患者通常预后很差，5年总生存率低于25%。80%的婴儿急性淋巴细胞白血病和5-15%的儿童和成人急性白血病患者都会发生KMT2A重排(KMT2Ar)，30%的成人AML患者中，最常见核磷蛋白1基因(NPM1)突变，menin与KMT2A的相互作用是由KMT2A重排或NPM1突变引起的急性白血病依赖性。目前没有专门批准用于具有KMT2Ar或突变的NPM1的急性白血病的靶向疗法。
Revumenib是一种强效、选择性的menin-KMT2A结合相互作用小分子抑制剂，正在开发用于治疗KMT2A重排（也称为混合谱系白血病重排或MLLr）、急性白血病（包括ALL和AML）和NPM1突变AML。
该药物此前获得FDA和欧洲委员会授予孤儿药称号，用于治疗AML患者，并被FDA授予快速通道称号，用于治疗携带KMT2A重排或NPM1突变的R/R急性白血病成人和儿童患者。此外，Revumenib被FDA授予突破性疗法称号(BTD)，用于治疗携带KMT2A重排的难治或复发(R/R)急性白血病成人和儿童患者。
NDA提交的资料得到了Revumenib在成人和儿童急性髓细胞白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中进行的关键AUGMENT-101试验的积极数据的支持。
结果显示，该试验在方案定义的中期分析中达到了主要终点，完全缓解(CR)或部分血液学恢复(CRh)率为23%（13/57；95%置信区间【CI】:【12.7，35.8，单侧p值= 0.0036】）在合并的KMT2Ar急性白血病人群中的57名疗效可评估患者中。70%达到CR/CRh并被评估为微小残留病(MRD)的患者为MRD阴性。
此外，63%（36/57）的疗效可评估患者实现了总体缓解，其中39%（14/36）的患者接受了造血干细胞移植(HSCT)，50%（7/14）的患者在数据截止时重新开始revumenib作为移植后维持治疗。
常见的不良反应包括心电图QTc间期延长、恶心、呕吐、腹泻、味觉障碍、食欲下降、高钙血症、低钾血症等。
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