4月23日，美国FDA宣布已加速批准Ojemda(tovorafenib,托沃拉非尼)上市，用于治疗6个月及以上患有复发性或难治性儿童低级别神经胶质瘤(PLGG)的患者，这些患者含有BRAF融合或重排或BRAF V600突变。根据缓解率和缓解持续时间，此适应症在加速批准下获得批准。该适应症的继续批准可能取决于在确认性试验中对临床益处的验证和描述。
Tovorafenib是一款口服脑渗透高选择性II型RAF激酶抑制剂，旨在针对MAPK信号通路中的关键酶。它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。
据FDA称，这是该机构首次批准系统性疗法用于治疗携带BRAF重排（包括融合）变异的儿童低级别胶质瘤患者。该药物也是唯一一种以片剂或口服混悬液形式每周给药一次的pLGG全身疗法，无论是否进食。
儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，约占所有中枢神经系统肿瘤的30-50%。在pLGG患者中，BRAF基因融合是最常见的癌症驱动因素，且高达75%的儿童有BRAF变异。现阶段获批的BRAF抑制剂只对携带BRAF V600突变的肿瘤有活性，而且在大脑肿瘤中活性有限，并且不能用于携带BRAF融合的患者。到目前为止，还没有药物被批准用于由BRAF融合病毒引起的pLGG患者。
Tovorafenib的加速批准是基于该公司关键的开放标签2期FIREFLY-1试验的数据，该试验在两个研究组中共招募了137名复发或难治性BRAF改变的pLGG患者。收集了77名患者的第1组用于疗效分析。第2组提供了来自增量60名患者的额外安全性数据，一旦第1组完全累积，即开始使用Tovorafenib。
Ojemda的批准部分基于总缓解率（ORR）的主要疗效指标，总缓解率定义为基于儿科神经肿瘤学低级别胶质瘤（RAPNO LGG）缓解评估的独立审查的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或轻微缓解（MR）患者的比例。
在第1组中，来自76名RAPNO LGG可评估患者的数据包括：
? 最佳ORR为51% (95% CI: 40 - 63)，其中包括28%的PRs和11%的MRs。
Ojemda的ORR在64名BRAF融合或重排患者中为52%，在12名BRAF V600突变患者中为50%。
先前接受MAPK靶向治疗的45名患者的ORR为49%，先前未接受MAPK靶向治疗的31名患者的ORR为55%。
? 截至2023年6月5日数据截止，RAPNO LGG的中位缓解持续时间为13.8个月（95% CI：11.3，不可估计）。此外，截至目前，66%的患者仍在研究并继续接受治疗。
开始治疗后，Ojemda的中位缓解时间为5.3个月（范围1.6，11.2）。
根据低级别胶质瘤神经肿瘤反应评价(RANO-LGG)标准，ORR为53% [95% CI: (41, 64)]。
Ojemda的安全性在137名复发或难治性pLGG患者中进行了评估，大多数不良事件为1级或2级。最常见的副作用是皮疹、头发颜色改变、疲倦、病毒感染、呕吐、头痛、发烧 、皮肤干燥、便秘、恶心、痤疮和上呼吸道感染。
Ojemda的推荐剂量为每周口服一次380毫克/平方米，最多600毫克，无论是否进食，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
目前，一项3期FIREFLY-2/LOGGIC随机临床试验正在评估Tovorafenib作为6个月至25岁pLGG患者化疗的潜在一线疗法。这项研究目前正在美国、加拿大、欧洲、澳大利亚和亚洲招募患者。
除了针对儿童低级别神经胶质瘤(PLGG)外，Tovorafenib还与MEK抑制剂pimasertib联合用于治疗患有MAPK通路改变的复发性或进行性实体瘤的青少年和成人患者群体 (FIRELIGHT-1试验)。
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