4月29日，美国FDA批准Xolremdi(mavorixafor)胶囊上市，这是一种选择性CXC趋化因子受体4（CXCR4）拮抗剂，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征(疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓增生)的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。这是首款专门针对WHIM综合征患者的靶向疗法。
Xolremdi通过阻断CXCL12的结合发挥作用，导致中性粒细胞和淋巴细胞从骨髓进入外周循环的动员增加。
Xolremdi适用于12岁及以上的WHIM综合征（尖锐湿疣、低丙种球蛋白血症、感染和骨髓性贫血）患者，以增加循环中的成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。
推荐剂量和给药方法
1、 推荐剂量
1)体重超过50千克：400毫克，每日一次，在隔夜禁食后空腹口服，并在饭前至少30分钟服用。
2)体重小于或等于50千克：300毫克，每日一次，隔夜禁食后空腹口服，饭前至少30分钟服用。
3)整粒吞下胶囊。不要打开、打碎或咀嚼胶囊。
4)如果错过了一剂Xolremdi，则应如期服用下一剂。每天不要服用超过一剂Xolremdi。
2、 强CYP3A4抑制剂的剂量调整
与强CYP3A4抑制剂同时使用时，将Xolremdi的每日剂量减少至200mg。
警告和注意事项
一、 胚胎-胎儿毒性
根据Xolremdi的作用机制，孕妇服用Xolremdi可能会对胎儿造成伤害。动物模型将CXCR4/SDF1信号的减少与哺乳动物胚胎-胎儿发育的不良结果和胎盘发育异常联系起来。在开始Xolremdi之前，验证具有生殖潜力的女性患者的妊娠状态。建议有生育能力的女性在接受Xolremdi治疗期间以及最后一次给药后的三周内使用有效的避孕方法。
二、 QTc间期延长
Xolremdi引起浓度依赖性QTc间期延长。当Xolremdi与增加Xolremdi暴露的合并药物和/或已知可能延长QT的药物同时服用时，可能会出现QT间期延长。纠正QTc延长的任何可改变的风险因素（如低钾血症），评估基线QTc，并根据临床指征在治疗期间监测具有QTc延长风险因素的患者的QTc，如正在接受增加Xolremdi暴露的合并药物和已知可能延长QTc间期的药物的患者。可能需要减少Xolremdi的剂量或停用Xolremdi。
Xolremdi报告常见的不良反应（≥10％）有血小板减少症、皮疹、鼻炎、鼻出血、呕吐和眩晕。
在特殊人群中使用
1、 妊娠
根据Xolremdi的作用机制，孕妇服用Xolremdi可能会对胎儿造成伤害。尚无孕妇使用Xolremdi的可用数据说明胚胎-胎儿发育毒性的风险。动物模型将CXCR4/SDF-1信号传导的减少与哺乳动物胚胎-胎儿发育的不良结果联系起来。尚未进行明确的动物研究来评估mavorixafor对生殖和胎儿发育的影响。告知孕妇对胎儿的潜在风险并采取有效的避孕措施。
2、 哺乳期
没有数据表明mavorixafor存在于人乳或动物乳中，对母乳喂养的婴儿或泌乳量有影响。由于母乳喂养的儿童可能会出现严重的不良反应，建议女性在接受Xolremdi治疗期间以及最后一次给药后的三周内不要进行母乳喂养。
3、 具有生殖潜力的女性和男性
孕妇服用Xolremdi可能会对胎儿造成伤害。在开始使用Xolremdi之前，验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。建议有生育能力的女性在接受Xolremdi治疗期间以及最后一次给药后的三周内使用有效的避孕方法。
4、 儿科用药
Xolremdi在12岁及以上儿童患者中增加循环成熟中性粒细胞和淋巴细胞数量的安全性和有效性已得到证实。针对12岁及以上成人和儿科患者的充分且对照良好的研究证据支持Xolremdi用于此适应症。Xolremdi在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、 老年人使用
在针对WHIM综合征患者的Xolremdi临床研究中，2例（5%）患者年龄在65岁及以上，无75岁及以上患者。临床研究没有纳入足够数量的65岁及以上患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同。
6、 肾脏损伤
严重肾功能损害（肌酐清除率[CLcr]15至小于30mL/min）或终末期肾病（CLcr小于15mL/min）患者不建议使用Xolremdi。轻度至中度肾功能损害（CLcr 30至小于90mL/min）的患者不建议调整剂量。在轻度至中度肾功能损害（CLcr 30至小于90mL/min）中，未观察到mavorixafor的药代动力学存在临床显著差异。尚未在患有严重肾功能损害或终末期肾病的受试者中研究mavorixafor的药代动力学。
7、 肝损伤
Xolremdi不建议用于中度至重度肝功能损害的患者。轻度肝功能损害的患者不建议调整剂量。尚未在中度至重度肝功能损害的受试者中研究mavorixafor的药代动力学。
作用机制
Mavorixafor是一种口服生物可利用的趋化因子受体4 (CXCR4)拮抗剂，可阻断CXCR4配体、基质衍生因子-1α (SDF-1α)/CXC趋化因子配体12 (CXCL12)的结合。SDF-1/CXCR4在白细胞往返于骨髓室的运输和归巢中发挥作用。WHIM综合征患者CXCR4受体基因的功能获得性突变导致对CXCL12的反应性增加和骨髓中白细胞的滞留。Mavorixafor抑制野生型和突变型与WHIM综合征相关的CXCR4变异体对CXCL12的反应。用mavorixafor治疗导致中性粒细胞和淋巴细胞从骨髓进入外周循环的动员增加。
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