5月21日，美国FDA授予其在研PI3K抑制剂Inavolisib(GDC-0077)联合CDK4/6抑制剂Ibrance(palbociclib)和氟维司群(fulvestrant)突破性疗法认定(BTD)，用于治疗肿瘤带有PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者在完成辅助内分泌治疗后12个月内发生复发。
今年4月，Inavolisib已在中国获得优先审评资格，适应症与上述相同。如果获批，有望成为国内乳腺癌领域首个获批的PI3K抑制剂，将填补PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗空白。
HR阳性乳腺癌是所有乳腺癌中最常见的类型，约占70%。HR阳性乳腺癌指的是那些表达雌激素受体(ER)或/和孕激素受体(PR)的乳腺癌，这些受体能够促进肿瘤生长。PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中经常失调，多是由于PIK3CA的激活突变所致。这已被确定为对标准内分泌疗法与CDK4/6抑制剂联合疗法产生耐药性的潜在机制之一。确诊为HR阳性转移性乳腺癌的患者通常面临疾病进展和治疗副作用的风险，因此这类患者需要额外的治疗。
Inavolisib是一种在研口服疗法，具有高度的体外PI3Kα抑制效力和选择性，能够特异性触发PI3Kα蛋白突变体的分解。通过这种独特的双重作用机制，inavolisib可能为HR阳性/HER2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者提供耐受良好、持久的疾病控制和潜在改善的结局。
这一指定是基于INAVO120临床3期试验的积极结果。该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估与安慰剂加Ibrance和氟维司群相较，inavolisib联合Ibrance和氟维司群在治疗PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性，这些患者在治疗期间或完成辅助内分泌治疗后12个月内出现疾病进展，且未接受过治疗转移肿瘤的系统性治疗。
该研究纳入了325例患者，主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)，定义为从随机分组到疾病进展或患者因任何原因死亡的时间。次要终点包括总生存期、客观缓解率和临床受益率。
分析显示，与安慰剂组合(PFS=7.3个月)相比，inavolisib联合疗法(PFS=15.0个月)将患者病情恶化或死亡的风险降低了57%(HR=0.43，95% CI：0.32-0.59，p<0.0001)。目前总生存期数据尚不成熟，但已观察到明显的积极趋势(分层HR=0.64，95% CI：0.43-0.97，p=0.0338)。总生存期的后续随访将持续到下一次分析。这些数据增强了这种以inavolisib为基础的方案使PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌患者获益的潜力。
Inavolisib联合疗法的耐受性良好，不良事件与此前研究的已知安全性特征一致，未观察到新的安全信号。
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