FDA已批准替雷利珠单抗（Tevimbra）用于既往全身化疗后且未接受过含PD-1/PD-L1抑制剂的全身治疗后的不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者的单药治疗。
批准是基于Ⅲ期研究RATIONALE 302（NCT03430843）的数据，该研究表明替雷利珠单抗（N=256）与化疗（N=256）相比显著改善了患者的总生存期（OS），中位时间分别为8.6个月（95%CI：7.5~10.4）和6.3个月（95%CI：5.3~7.0）（HR：0.70；95%CI：0.57~0.85；P=0.0001）。替雷利珠单抗组的6个月OS率为62.3%，化疗组为51.8%；12个月OS率分别为37.4%和23.7%。
RATIONALE 302研究概况
一线全身治疗期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性ESCC患者被纳入该Ⅲ期研究[2]。患者的ECOG体能状态要求为0或1。参与者（N=512）以1:1的方式随机分配到每3周静脉注射（IV）200 mg替雷利珠单抗组或研究者选择的化疗组。化疗组患者接受以下方案之一：紫杉醇135 mg/m2至175 mg/m2，每3周静脉注射或80 mg/m2至100 mg/m2，每周给药一次；多西紫杉醇75 mg/m2，每3周静脉注射一次；或伊立替康125 mg/m2第1天和第8天静脉注射，每3周一次（图2）。
分层因素包括地区（亚洲[不包括日本] VS.日本VS.欧洲/北美）、ECOG体能状态（0 VS. 1）和化疗选择（紫杉醇VS.多西他赛VS.伊立替康）。全随机人群中的OS是主要试验终点。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。
该研究需要大约400个死亡事件才能达到82%的功效，主要终点的显著性水平0.025（单侧）下检测HR为0.75。如果全随机人群中的OS被证明显著，则依次评估PD-L1联合阳性评分（CPS）≥10%的患者亚组的OS。
在2021年ASCO年会上公布的研究结果显示，替雷利珠单抗优于化疗的生存获益在包括PD-L1状态、种族和地区等预定义的亚组中均有报道。在PD-L1 CPS≥10%的患者中，替雷利珠单抗组的中位OS为10.3个月（95%CI：8.5~16.1），而化疗组为6.8个月（95%CI：4.1~8.3）（HR：0.54；95%CI：0.36~0.79；P=0.0006）。替雷利珠单抗组和化疗组的6个月OS率分别为67.4%和50.8%；12个月的OS率分别为44.0%和27.0%。
替雷利珠单抗组报告的中位PFS为1.6个月（95%CI：1.4~2.7），而化疗组为2.1个月（95%CI：1.5~2.7）（HR，0.83；95%CI：0.67~1.01）。这些组的6个月PFS率分别为21.7%和14.9%，12个月PFS率分别为12.7%和1.9%（图3）。PFS Kaplan~Meier曲线在随机分组后约3个月开始分离，且更有利于替雷利珠单抗组。
替雷利珠单抗的ORR也高于化疗组，分别为20.3%（95%CI：15.6%~25.8%）和9.8%（95%CI：6.4%~14.1%）（HR，2.4；95%CI：1.4~4.0）。此外，替雷利珠单抗组的中位DOR比化疗更长，分别为7.1个月（95%CI：4.1~11.3）和4.0个月（95%CI：2.1~8.2）。截至2020年12月1日，替雷利珠单抗组中19.2%的患者对治疗仍有反应，而化疗组则没有反应。
该药物最常见的毒副反应发生在＞20%的患者中，包括血糖升高、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、钠降低、白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、贫血、疲劳、天冬氨酸氨基转移酶升高、肌肉骨骼疼痛、体重减轻、丙氨酸氨基转移酶升高和咳嗽等（表2）。
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