6月6日，美国FDA批准Rytelo(imetelstat)用于治疗患有低至中度1级风险骨髓增生异常综合征(MDS)并伴有输血依赖性贫血的成年患者，在8周内需要4个或更多红细胞(RBC)单位，这些患者对红细胞生成刺激剂(ESA)无反应或失去反应或无资格。
骨髓增生异常综合征(MDS)指的是一组密切相关的血液系统恶性肿瘤，特点是患者无法有效产生健康红细胞(RBC)、白细胞和血小板，可导致贫血、以及频繁或严重的感染。患有并发症贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中健康红细胞的数量。频繁输血会增加铁过载、输血反应和感染的风险。与非输血依赖患者相比，输血依赖患者总生存期显著缩短，部分源于铁过载或较非输血依赖患者更严重的骨髓疾病。
据报道，在MDS和恶性干细胞和祖细胞中，端粒酶活性和人端粒酶逆转录酶RNA表达增加。Imetelstat是一种寡核苷酸端粒酶抑制剂，旨在阻断骨髓恶性血液病中恶性干细胞和祖细胞的失控增殖。
Rytelo是美国FDA批准的首个且唯一一个端粒酶抑制剂。
此项批准基于2/3期IMerge研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02598661）的数据，该研究评估了imetelstat对国际预后评分系统(IPSS)低风险或中风险1型MDS患者（在随机分组前16周内，8周内需要输血≥4个红细胞单位）的疗效和安全性。
在第3阶段，研究参与者按2:1的比例随机分配接受imetelstat 7.1mg/kg静脉输注，每4周一次（n=118）或安慰剂（n=60），治疗周期为28天，直至病情进展、出现不可接受的毒性或退出研究。
主要终点是持续至少8周的红细胞输血独立率（RBC-TI），定义为自进入试验以来至少连续 8 周未接受任何红细胞输血的患者比例。
结果显示，接受imetelstat治疗的患者中39.8%达到了8周输血独立性这一主要终点，而接受安慰剂治疗的患者中这一比例仅为15%（治疗差异，24.8% [95% CI，9.9-36.9]；P <.001）。
此外，与接受安慰剂治疗的患者相比，接受imetelstat治疗的患者中实现至少24周RBC-TI（次要终点）的比例更高（分别为28%和3.3%；治疗差异，24.6% [95% CI，12.6-34.2]；P <.001）。imetelstat组的中位随访时间为19.5个月（范围：1.4至36.2），安慰剂组的中位随访时间为17.5个月（范围：0.7至34.3），证实了疗效。
常见不良反应是血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少、天冬氨酸转氨酶(AST)升高、碱性磷酸酶升高(ALP)、丙氨酸转氨酶(ALT)升高、疲劳、部分凝血活酶时间延长、关节痛/肌痛、COVID-19感染和头痛。
对于依赖输血的低风险MDS和贫血患者，Rytelo无论环状铁粒幼细胞状态或高输血负担如何，低风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者都能获得全部临床益处，包括持续和持久的输血独立性和血红蛋白水平的提高，所有这些都在通常可控的血细胞减少症的明确安全性范围内。
Rytelo以单剂量小瓶形式提供，含有47mg或188mg imetelstat冻干粉，可在重构和稀释后进行静脉输注。
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