美国FDA已加速批准益普生(Ipsen)制药公司Iqirvo(elafibranor)80mg片剂与熊去氧胆酸(UDCA)联合用于治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎(PBC)，或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的患者。这一适应症是根据碱性磷酸酶(ALP)减少的加速批准批准的。存活率的提高或肝脏失代偿事件的预防尚未得到证实。Iqirvo是近十年来首个获批用于治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)的新药，同时也是首款获准用于治疗PBC的PPAR激动剂。
原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种罕见的慢性渐进性肝病，主要影响肝脏的胆管系统，是一种自身免疫性疾病，意味着免疫系统错误地攻击身体自身的组织。该病的特点是胆管的炎症和破坏，导致胆汁流动受阻，进而影响肝脏功能。目前获FDA批准用于PBC治疗的药物仅2款：熊去氧胆酸（UDCA）和奥贝胆酸（Ocaliva）。UDCA通过稀释胆汁酸池，减少胆汁淤积。然而，UCDA未能在大约40%的PBC患者中提供足够的反应，并且在5-10%的患者中由于体重增加、脱发或胃肠道副作用而不能耐受。奥贝胆酸则因肝损伤风险被FDA给予黑框警告。
elafibranor是每日一次的口服双重过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α/δ激动剂，通过激活PPAR α和δ，在调节肝脏脂质代谢、炎症和纤维化方面发挥关键作用。通过激活这些受体，该药物旨在帮助减少胆汁酸的合成并改善胆汁流动，从而减轻胆汁毒性，减少肝脏炎症和纤维化。
Iqirvo的加速批准基于一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期ELATIVE临床试验(n=161)的积极结果，旨在评估Iqirvo 80mg每日一次加UDCA(n=108)与安慰剂加UDCA(n=53)的疗效和安全性。95%的患者将Iqirvo或安慰剂与UDCA联合使用，5%无法耐受UDCA的患者将其作为单一疗法使用。92%的参与者完成了这项为期52周的研究，完成研究的参与者中有97%继续参加延伸研究。完整的结果于2023年底在美国肝病研究协会发表，并发表在《新英格兰医学杂志》上。
试验结果表明，Iqirvo具有统计学上的显著治疗获益，Iqirvo组有51%的患者实现了生化反应，而安慰剂组只有4%的患者实现了生化反应，治疗获益为47%（95% CI 32，57；p<0.0001)。生化反应被定义为碱性磷酸酶低于正常值上限(ULN)的1.67倍，碱性磷酸酶从基线水平下降大于或等于15%，并且在第52周总胆红素(TB)≤ULN。碱性磷酸酶和胆红素都被认为是PBC病进展的预测因子，其降低表明胆汁淤积性损伤减轻和肝功能改善。
此外，接受elafibranor治疗的患者在第52周达到碱性磷酸酶(ALP)正常值，包含15%药物组患者(P=0.002)，这是试验的一个关键次要终点。
Elafibranor显著的生化效应亦显示于患者ALP水平较基线快速降低。Elafibranor组患者早在第4周就可观察到ALP水平下降，并持续至第52周，与安慰剂组相比，elafibranor组的ALP降低幅度达41%。
该药物耐受性良好，在≥10%的研究参与者中报告的Iqirvo最常见的不良反应是体重增加、腹痛、腹泻、恶心和呕吐。
注意，不建议患有或发展为失代偿性肝硬化（例如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）的人使用Iqirvo。
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