6月13日，美国FDA加速批准Augtyro(repotrectinib，瑞普替尼)用于12岁及以上患有实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤具有神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合，局部晚期或转移性或手术切除可能导致严重发病率，并且在治疗后出现进展或没有令人满意的替代疗法。该适应症根据总体缓解率和缓解持续时间获得加速批准。
该药物是FDA批准的唯一提供既往接受过和未接受过TKI治疗患者支持数据的NTRK阳性实体瘤治疗选择。
Augtyro是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，也是一款ROS1和NTRK靶向抑制剂。它具有独特的结构，与靶点蛋白的结合位点位于“ATP口袋”内，并且不受多种耐药性突变的影响。因此，它能够克服多种对其它TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1或NTRK基因融合的多种肿瘤细胞。
这是Augtyro在美国获批的第二个适应症，去年11月，Augtyro首次获批用于治疗患有局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)的成年患者，也是首款获批用于ROS1阳性NSCLC患者的新一代TKI疗法。
在美国，针对NTRK基因融合的泛肿瘤适应症，拜耳的Vitrakvi(larotrectinib)早在 2018 年就成为了首个获批的靶向治疗药物，随后罗氏的Rozlytrek(entrectinib)在2019年也添加了相同的标签。
该批准基于单组、开放标签、多队列1/2期TRIDENT-1研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03093116）的数据，该研究纳入了88名患有局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤的成年人，这些患者要么接受过酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗(n=48)，要么未接受过TKI治疗(n=40)。有症状的脑转移患者被排除在研究之外。
研究参与者每天口服一次160毫克repotrectinib，持续14天，然后增加到每天两次160毫克，直至病情进展或出现不可接受的毒性。主要疗效结果指标是总体反应率(ORR)和反应持续时间(DOR)。
在未接受TKI治疗的患者中，中位随访时间为17.8个月，确认的ORR为58% (95% CI, 41-73)；15%的患者完全缓解，43%的患者部分缓解。中位DOR不可评估(NE) (95% CI, NE-NE)。在有反应的患者中，83%的患者反应持续至少12个月。
在接受TKI预处理的患者中，中位随访时间为20.1个月，确认的ORR为50% (95% CI, 35-65)；在这些患者中，50%的患者出现部分缓解。中位DOR为9.9个月 (95% CI, 7.4-13)。在有反应的患者中，42%的患者在1年后仍然有反应。
常见的不良反应包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌无力和恶心。
值得注意的是，Augtyro与中枢神经系统影响、间质性肺病/肺炎、肝毒性和其他不良反应有关。Augtyro在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
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