昨日，Alnylam制药公司宣布了其对vutrisiran进行的HELIOS-B 3期研究的正面结果，分析显示，在伴有心肌病的甲状腺素运载蛋白淀粉样变(ATTR)患者中，使用vutrisiran治疗与全因死亡率和复发性心血管(CV)事件的复合显著降低相关。
ATTR是由错误折叠的转甲状腺素蛋白在全身（包括神经、心脏和胃肠道）中积累为淀粉样蛋白沉积物引起的。患者患有多发性神经病、心肌病或两者兼有。遗传性ATTR是由TTR（即转甲状腺素蛋白）基因变异引起的，而野生型ATTR没有基因变异。
vutrisiran是一种RNA干扰(RNAi)治疗药物，可阻断突变型和野生型TTR，解决ATTR的根本病因。目前vutrisiran正在被开发用于治疗ATTR淀粉样变性伴心肌病(ATTR-CM)。该药物于2022年6月以商品名Amvuttra在美国获批用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导的(hATTR)淀粉样变性多发性神经病。在欧盟，vutrisiran获批用于治疗1期或2期多发性神经病成人患者的hATTR淀粉样变性。
HELIOS-B(NCT: NCT04153149)是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心全球研究，旨在评估vutrisiran在总体和单一治疗人群中降低全因死亡率和复发性心血管事件（作为主要综合终点）对ATTR淀粉样变性心肌病患者的疗效和安全性。
该研究随机选择了655名患有ATTR淀粉样变性（遗传性或野生型）心肌病的成年患者。患者按1:1的比例随机分配接受vutrisiran 25mg或安慰剂皮下注射，每三个月一次，双盲治疗期长达36个月。双盲期结束后，所有符合条件的剩余研究患者均可在开放标签延长期内接受vutrisiran治疗。
该研究达到了主要终点，表明在双盲期间，总体人群（HR 0.718，p值0.0118；n=654）和单药治疗人群（基线时未接受tafamidis治疗的患者；HR 0.672，p值0.0162；n=395）的全因死亡率和复发性心血管(CV)事件的综合发生率均有统计学显著降低。
该研究还表明，总体人群和单药治疗人群的所有次要终点均有统计学显著改善。这包括疾病进展的关键指标：6分钟步行测试(6-MWT)、堪萨斯城心肌病问卷(KCCQ)和第30个月的纽约心脏协会(NYHA)分级（所有 p<0.025）。
此外，根据一项预先指定的意向治疗分析，其中包括来自开放标签扩展的长达6个月的数据，即截至第42个月，与安慰剂相比，vutrisiran使总体人群的全因死亡率降低了36%，单药治疗组的全因死亡率降低了35%。
vutrisiran在所有关键亚组的主要综合终点和所有次要终点方面均表现出一致的效果，包括基线时使用tafamidis的情况、ATTR疾病类型和疾病严重程度指标。
在HELIOS-B研究中，vutrisiran还表现出令人鼓舞的安全性和耐受性，与其既定概况一致。vutrisiran组和安慰剂组的不良事件(AE)、严重AE和导致研究药物停药的AE发生率相似。与安慰剂组相比，vutrisiran组未出现频率≥3%的不良事件。
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