Leqselvi是一种口服小分子药物，旨在阻断Janus激酶(JAK)，这种蛋白质在体内的炎症途径中发挥作用。JAK抑制剂已被批准用于治疗多种自身免疫性疾病。通过阻断JAK1和JAK2蛋白，Leqselvi旨在阻断被认为会导致严重脱发的途径。
Leqselvi适用于治疗重度斑秃的成年患者。
使用限制：不建议将Leqselvi与其他JAK抑制剂、生物免疫调节剂、环孢菌素或其他强效免疫抑制剂联合使用。
推荐剂量和给药方法
1、治疗前和治疗期间的推荐评估和免疫接种
在使用Leqselvi治疗前，执行以下操作：
1) CYP2C9基因型确定：检测患者的CYP2C9变异以确定CYP2C9基因型。CYP2C9代谢不良的患者(细胞色素P450 (CYP) 2C9功能下降的患者)禁用Leqselvi。目前还没有FDA批准或认可的CYP2C9变异检测方法来指导Leqselvi的使用。
2) 评估合并使用CYP2C9抑制剂的情况:服用中度或重度CYP2C9抑制剂的患者禁用Leqselvi。
3) 活动性和潜伏性结核病(TB)评估:不建议对活动性结核病患者进行Leqselvi治疗。对于潜伏性结核病患者或潜伏性结核病检测阴性的结核病高危患者，在Leqselvi治疗前开始结核病预防性治疗。
4) 根据临床指南进行病毒性肝炎筛查:不建议对活动性乙型肝炎或丙型肝炎患者进行Leqselvi治疗。乙型肝炎感染筛查:如果发现乙型肝炎感染，请遵循乙型肝炎临床指南，或咨询肝病专家。在治疗期间，根据临床指南监测患者的再激活情况。
5) 全血细胞计数(CBC):对于淋巴细胞绝对计数(ALC) <500细胞/mm3、中性粒细胞绝对计数(ANC)< 1000细胞/mm3或血红蛋白水平< 8 g/dl的患者，不建议使用Leqselvi治疗。治疗期间定期监测全血细胞计数，并根据建议修改剂量。
6) 在进行Leqselvi治疗之前，根据当前的免疫指南完成任何必要的免疫接种，包括带状疱疹疫苗接种。
2、推荐剂量
Leqselvi治疗重度斑秃的推荐剂量为8mg，每日两次口服，可与食物同服或不同服。如果错过了一个剂量，跳过错过的剂量，并在下一个预定剂量继续给药。
禁忌症
以下患者禁用Leqselvi：
1、 CYP2C9代谢不良者。
2、 同时服用中度或重度CYP2C9抑制剂。
药物相互作用
其他药物对Leqselvi的影响
强CYP3A和中或强CYP2C9诱导剂：避免Leqselvi与强CYP3A和中或强CYP2C9诱导剂同时使用。Deuruxolitinib是一种CYP2C9和CYP3A底物。与强CYP3A和中等或强CYP2C9诱导剂同时使用可减少deuruxolitinib的暴露量(Cmax和AUC)，这可能会降低Leqselvi的疗效。
中度或重度CYP2C9抑制剂：服用中度或重度CYP2C9抑制剂的患者禁用Leqselvi。Deuruxolitinib是一种CYP2C9底物。估计与中度或重度CYP2C9抑制剂同时使用会增加deuruxolitinib的暴露量(Cmax和AUC)，从而可能增加Leqselvi严重不良反应(如血栓形成)的风险
不良反应
严重感染、恶性肿瘤和淋巴增生性疾病、血栓形成、胃肠穿孔、血脂升高、贫血、中性粒细胞减少症和淋巴细胞减少症。
在特殊人群中使用
1、妊娠：根据动物生殖研究的结果，deuruxolitinib在妊娠期间可能会对胎儿造成伤害。Leqselvi临床试验中报告的妊娠可用数据不足以评估重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结果的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间，以最大推荐人类剂量(MRHD)的4.8倍的剂量给怀孕大鼠口服deuruxolitinib，导致胎儿体重减轻和骨骼畸形增加。在器官发生期，孕兔口服0.3倍MRHD剂量的deuruxolitinib会导致母体毒性、胎儿体重减轻和植入后丢失增加。在怀孕和哺乳期间，以5倍于MRHD的剂量给怀孕大鼠口服deuruxolitinib会导致母体毒性、幼鼠存活率下降以及对出生后发育的不利影响。告知孕妇对胎儿的潜在风险。
2、哺乳期：没有关于母乳中存在deuruxolitinib、对母乳喂养的婴儿的影响或对泌乳量的影响的数据。Deuruxolitinib存在于哺乳期大鼠的乳汁中。当一种药物存在于动物乳汁中时，该药物也可能存在于人乳中。由于哺乳期婴儿可能出现严重不良反应，建议女性在使用Leqselvi治疗期间以及最后一次给药后一天内(大约5至6个消除半衰期)不要进行母乳喂养。
3、避孕：根据动物研究，在妊娠期间服用deuruxolitinib可能会对胎儿造成伤害。考虑对有生育能力的女性进行怀孕计划和预防。
4、儿科使用：Leqselvi在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
5、老年人使用：
Leqselvi的临床试验没有纳入足够数量的65岁及以上受试者，以确定他们的反应是否与年轻成人受试者不同。
6、肾脏损伤：
不建议严重肾功能损害或终末期肾病(eGFR < 30ml/min)患者使用Leqselvi。轻度或中度肾功能损害的患者无需调整剂量。严重肾功能损害对deuruxolitinib药代动力学的影响未知。
7、肝脏损伤：
不建议严重肝功能损害(Child Pugh C级)的患者使用Leqselvi。轻度(Child Pugh A)或中度(Child Pugh B)肝功能损害患者无需调整剂量。严重肝功能损害对deuruxolitinib药代动力学的影响尚不清楚。
8、CYP2C9弱代谢者：
预计CYP2C9代谢不良的患者与Leqselvi合用时deuruxolitinib的暴露量较高，这可能会增加Leqselvi相关的严重不良反应的风险。在开始使用Leqselvi治疗之前，检测患者以确定CYP2C9基因型。目前还没有FDA批准或认可的CYP2C9变异检测方法来指导Leqselvi的使用。
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